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J-GLOBAL ID:202102291178653292   整理番号:21A1473446

新規2-ブロモ-2-クロロ-2-(4-クロロフェニルスルホニル)-1-フェニルエタノンに対するCandida albicansの耐性における病原性決定因子の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of Virulence Determinants in Candida albicans’ Resistance to Novel 2-bromo-2-chloro-2-(4-chlorophenylsulfonyl)-1-phenylethanone
著者 (3件):
資料名:
巻:号:ページ: 32  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7219A  ISSN: 2309-608X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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新規化合物2-ブロモ-2-クロロ-2-(4-クロロフェニルスルホニル)-1-フェニルエタノン(化合物4下のCandidaの病原性におけるKEX2,SAP4-6,EFG1及びCPH1の役割を調べた。化合物4へのC.albicans細胞の曝露が哺乳類細胞に非細胞毒性であるかどうかを調べ,ヒト上皮への接着を減少させた。次に,化合物4へのC.albicans細胞の曝露が抗炎症応答(IL-10)を調節し,Candida細胞に応答するヒトマクロファージを誘導するかどうかを評価した。化合物4とインキュベートした場合,樹液4Δsap5Δsap6Δ変異体細胞の成長が顕著に低下した。化合物4(最小殺菌濃度MFC=0.5~16μg/mL);(1)野生型株SC5314はKEX2発現のダウンレギュレーションを伴う耐性表現型を示した。(2)C.albicansの次の変異体:樹液4Δ,樹液5Δ,樹液6Δ,およびcph1Δは,SC5314と比較して,逆説効果およびKEX2発現の上方制御により感受性低下を示した。(3)マクロファージによるC.albicansの免疫認識と(4)IL-10の刺激はex vivoで遮断されなかった。C.albicansにおけるKEX2欠失の効果は,化合物4の抗真菌活性の直接活性化にわずかな影響を及ぼした。kex2Δの接着は野生親株SC5314のそれより低く,化合物4のサブエンドポイント濃度の存在下で増殖すると減少する傾向がある。著者らの結果は,SAP4-6が化合物4に対する抗Candida耐性の調節因子として役割を果たす証拠を提供する。化合物4は,強力な抗真菌症を開発するためのリード最適化のためにさらに利用される適切なコアを構成する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (5件):
分類
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抗かび薬の基礎研究  ,  微生物の生化学  ,  微生物感染の生理と病原性  ,  酵素一般  ,  細胞生理一般 
引用文献 (36件):
  • Staniszewska, M.; Bondaryk, M.; Kazek, M.; Gliniewicz, A.; Braunsdorf, C.; Schaller, M.; Mora-Montes, HM.; Ochal, Z. Effect of the serine protease KEX2 on Candida albicans virulence under halogenated methyl sulfones. Future Microbiol. 2017, 12, 285-306.
  • Staniszewska, M.; Bondaryk, M.; Wieczorek, M.; Estrada-Mata, E.; Mora-Montes, H.M.; Ochal, Z. Antifungal effect of novel 2-bromo-2-chloro-2(4-chlorophenylsulfonyl)-1-phenylethanone against Candida strains. Front. Microbiol. 2016, 7, 1309.
  • Li, W.; Yu, D.; Gao, S.; Lin, J.; Chen, Z.; Zhao, W. Role of Candida albicans-secreted aspartyl proteinases (Saps) in severe early childhood caries. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 10766-10779.
  • Newport, G.; Agabian, N. KEX2 influences Candida albicans proteinase secretion and hyphal formation. J. Biol. Chem. 1997, 272, 28954-28961.
  • Bader, O.; Schaller, M.; Klein, S.; Kukula, J.; Haack, K.; Mühlschlegel, F.; Korting, H.C.; Schäfer, W.; Hube, B. The KEX2 gene Candida glabrata is required for cell surface integrity. Mol. Microbiol. 2001, 41, 1431-1444.
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