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J-GLOBAL ID：202102291322636536   整理番号：21A2682811

グルタチオンペルオキシダーゼ8(GPX8)/IL-6/STAT3軸は侵襲性乳癌表現型の維持に必須である【JST・京大機械翻訳】

The glutathione peroxidase 8 (GPX8)/IL-6/STAT3 axis is essential in maintaining an aggressive breast cancer phenotype

著者 (10件)： Khatib Anees (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Solaimuthu Balakrishnan (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Ben Yosef Michal (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Abu Rmaileh Areej (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Tanna Mayur (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Oren Gidi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Schlesinger Frisch Michal (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Axelrod Jonathan H. (Goldyne Savad Institute of Gene Therapy, Hadassah Hebrew University Hospital, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Lichtenstein Michal (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel) ,  Shaul Yoav D. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, The Institute for Medical Research Israel-Canada, The Hebrew University-Hadassah Medical School, 91120 Jerusalem, Israel)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 35  ページ： 21420-21431  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌の新たな特徴の一つは,急速に増殖する細胞の高い要求を満たすために必要なビルディングブロックの合成に必要な代謝リプログラミングの重要性を示す。しかし,腫瘍可塑性における代謝酵素の増殖非依存性の有益な役割はまだ不明である。ここでは,小胞体に存在するあまり特性化されていない酵素,グルタチオンペルオキシダーゼ8(GPX8)が,腫瘍攻撃性の重要なレギュレーターである証拠を示す。GPX8発現は上皮間葉移行(EMT)プログラムにより誘導されることを見出した。さらに,乳癌患者において,GPX8発現は既知の間葉マーカーおよび予後不良と有意に相関した。間葉様細胞(MDA-MB-231)におけるGPX8ノックアウトは,上皮様形態,EMT特性のダウンレギュレーション,および癌幹細胞特性の消失をもたらした。加えて,GPX8ノックアウトは,マウスにおける腫瘍開始を有意に遅らせ,その増殖速度を低下させた。これらのGPX8損失依存性表現型は,重要なオートクリン因子,特にインターロイキン-6(IL-6)の抑制を伴うことを見出した。これらの細胞において,IL-6は可溶性受容体(sIL6R)に結合し,IL-6トランスシグナル伝達機構によりJAK/STAT3シグナル伝達経路を刺激し,癌攻撃性を促進する。GPX8ノックアウト細胞において,sIL6RがJAK/STAT3シグナル伝達経路の活性化に失敗するので,このシグナル伝達機構が損なわれることを観察した。まとめると,著者らは,癌細胞攻撃性の強固な調節因子として作用する代謝-炎症経路としてGPX8/IL-6/STAT3軸を提示する。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塑性 ,  炎症 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  上皮 ,  *表現型 ,  *グルタチオンペルオキシダーゼ ,  ロバスト性 ,  間充織 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  *インターロイキン6
準シソーラス用語： 予後不良 ,  上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 癌代謝 ,  上皮間葉転換 ,  GPX8 ,  JAK/STAT3シグナル伝達

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： グルタチオンペルオキシダーゼ ,  IL-6 ,  STAT3 ,  侵襲性乳癌 ,  表現型