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J-GLOBAL ID：202102291467186133   整理番号：21A1360726

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(MS-275)はMAPKシグナル伝達系とは無関係にヒト歯髄幹細胞の象牙芽細胞様細胞への分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

The Histone Deacetylase Inhibitor (MS-275) Promotes Differentiation of Human Dental Pulp Stem Cells into Odontoblast-Like Cells Independent of the MAPK Signaling System

著者 (5件)： Lee Eun-Cheol ,  Kim Yu-Mi ,  Lim Han-Moi ,  Ki Ga-Eun ,  Seo Young-Kwon
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 16  ページ： 5771  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 歯科組織再生における歯髄幹細胞(DPSCs)の役割は,DPSCが象牙芽細胞および他の特殊化した細胞型に分化できるため,注目を集めている。エピジェネティック修飾は細胞分化と調節において重要な役割を果たすことが見出され,その中でヒストンデアセチラーゼ(HDAC)はヒストンアセチル基を除去することにより遺伝子の抑制に関与する。これを制御するHDAC阻害剤の使用は増加し,多くの研究者により広く研究されている。この研究は,ヒト歯髄幹細胞における象牙芽細胞関連遺伝子およびMAPKシグナリング経路の後成的変化を生じることにより分化を誘導することを目的にした。ウェスタンブロットおよび免疫蛍光染色は,対照と比較して,DMP-1,ALP,DSPPおよびRUNX2の発現の増加を示した。しかし,MAPKシグナル伝達系の活性化は,象牙芽細胞関連蛋白質の発現とは類似していたが,わずかに異なっていた。3日後,MTTとLDHアッセイで示すように,増殖は全体的に減少したが,細胞毒性は特定の濃度でのみ減少した。リアルタイムPCRを用いてカスパーゼ3または9のmRNA発現に変化がないことを確認した。さらに,フローサイトメトリー分析は,分化がCD73とCD146の発現の減少により起こることを確認した。全増殖は細胞周期のG2/M阻害により減少したが,BCL-2の発現は細胞死から細胞を保護した。全体として,細胞増殖はMS-275に応答して減少したが,5nMおよび10nM濃度では細胞毒性を誘導し,象牙芽細胞様細胞への分化を誘導した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *ヒストン ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  歯科学 ,  フローサイトメトリー ,  細胞分化 ,  細胞死 ,  *MAPキナーゼ ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： CD146抗原 ,  *歯髄幹細胞 ,  mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エピジェネティクス ,  歯髄幹細胞 ,  象牙芽細胞 ,  MAPKシグナリング ,  細胞周期

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W)

引用文献 (38件)：

• Duncan, H.F.; Smith, A.J.; Fleming, G.J.; Cooper, P.R. Histone deacetylase inhibitors epigenetically promote reparative events in primary dental pulp cells. Exp. Cell Res. 2013, 319, 1534-1543.
• Liu, Z.; Chen, T.; Han, Q.; Chen, M.; You, J.; Fang, F.; Peng, L.; Wu, B. HDAC inhibitor LMK-235 promotes the odontoblast differentiation of dental pulp cells. Mol. Med. Rep. 2018, 17, 1445-1452.
• Huynh, N.C.-N.; Everts, V.; Ampornaramveth, R.S. Histone deacetylases and their roles in mineralized tissue regeneration. Bone Rep. 2017, 7, 33-40.
• Schroeder, T.M.; Westendorf, J.J. Histone deacetylase inhibitors promote osteoblast maturation. J. Bone Miner. Res. 2005, 20, 2254-2263.
• Poletti, A.; Fischbeck, K.H. Combinatorial treatment for spinal muscular atrophy: An Editorial for ’Combined treatment with the histone deacetylase inhibitor LBH589 and a splice-switch antisense oligonucleotide enhances SMN2 splicing and SMN expression in Spinal Muscular Atrophy cells’ on. J. Neurochem. 2020, 153, 146-149.

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  MS-275 ,  MAPKシグナル伝達 ,  ヒト ,  歯髄幹細胞 ,  象牙芽細胞様細胞 ,  分化 ,  促進