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J-GLOBAL ID:202102291485199005   整理番号:21A0294045

自己免疫性重症筋無力症に関連するmiR-29ファミリーの発現低下【JST・京大機械翻訳】

Decreased expression of miR-29 family associated with autoimmune myasthenia gravis
著者 (11件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 1-13  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7329A  ISSN: 1742-2094  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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重症筋無力症(MG)は,神経筋接合部でのアセチルコリン受容体(AChR)に対する自己抗体により主に仲介される稀な自己免疫疾患である。胸腺はエフェクター器官であり,その除去は疾患の症状を軽減する。MGの初期発症型において,胸腺はB細胞浸潤のような機能的および形態学的異常を示し,濾胞過形成およびAChR抗体の産生をもたらす。I型インターフェロン(IFN-I),特にIFN-βはMGにおいて観察される胸腺変化の調整因子である。Dicer及びmiR-29サブタイプはマウス胸腺におけるIFN-Iシグナル伝達の調節において役割を果たすので,MG胸腺におけるそれらの発現を調べた。DICERおよびmiR-29サブタイプの発現を,ヒト対照およびMG胸腺,および胸腺上皮細胞(TEC)におけるRT-PCRによって徹底的に調査した。miR-29a/b-1欠失マウスを用い,miR-29a/b-1発現低下により,野生型マウスと比較し,実験的自己免疫性MG(EAMG)に対する感受性を検討した。DICER mRNAと全てのmiR-29サブタイプはMG患者の胸腺でダウンレギュレートされ,DICER発現はmiR-29a-3pの低い発現と相関した。miR-29サブタイプの減少した発現は,MG TECにおいて同様に観察された。IFN-β処理により,TECでも減少した。miR-29a/b-1欠損マウスは,高レベルの抗AChR IgGサブタイプなしでEAMGにより感受性が高いことを示した。胸腺では,B細胞浸潤が観察されなかった場合,Baff発現に関連したIfn-βの発現増加とIl-6,Il-17aとIl-21の発現増加と関連したTh17細胞の分化,およびTgf-β1mRNAの減少がmiR-29a/b-1欠損EAMGマウスで実証された。ヒトMGにおけるmiR-29サブタイプの発現低下が,胸腺炎症の原因または原因因子であるかどうかは明らかではない。しかし,EAMGマウスモデルからの結果は,miR-29a/b1の減少がIFN-βの発現増加と炎症誘発性Th17細胞の出現によりMGに関与する病態生理学的過程に寄与するかもしれないことを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系の疾患  ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般 
引用文献 (34件):
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