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J-GLOBAL ID:202102291617850764   整理番号:21A0295571

初代筋幹細胞上の化学スクリーンにより明らかにした前筋原性小分子【JST・京大機械翻訳】

Pro-myogenic small molecules revealed by a chemical screen on primary muscle stem cells
著者 (11件):
資料名:
巻: 10  号:ページ: 1-14  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7051A  ISSN: 2044-5040  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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衛星細胞は損傷骨格筋を再生する標準的な筋幹細胞である。これらの細胞の機能の消失は,急性筋損傷および先天性神経筋疾患における筋肉修復能力の低下および筋肉健康の低下にリンクしている。骨格筋機能の消失を予防し,再生能を増強する新しい経路を同定するために,新たに分離した衛星細胞の拡大を促進する小分子を同定するイメージングに基づくスクリーニングを確立した。著者らは,in vitroで新たに分離した衛星細胞数を増加させるいくつかのクラスの受容体チロシンキナーゼ(RTK)阻害剤を見出した。これら化合物の1つ,RTK阻害剤CEP-701(レスタウロチニブとしても知られる)の更なる探索は,in vitroおよびin vivoの両方でマウス衛星細胞に対し強力な活性を明らかにした。この拡張電位は,CEP-701への増殖性コミット筋芽細胞または非筋原性線維芽細胞の曝露では見られなかった。急性損傷動物に皮下に送達すると,CEP-701は再生線維の断面積増加により明らかにされたように,衛星細胞の総数と筋肉修復速度の両方を増加させた。さらに,CEP-701の存在下でex vivoで拡張された新たに分離した衛星細胞は,in vivo移植で増強された筋肉生着能を示した。ある種のRTK,特にRETが筋再生時の衛星細胞増殖を調節するという説得力のある証拠を示した。この研究は,治療能を有する幹細胞標的化化合物を同定するため,稀な成熟幹細胞ポピュレーションの小分子スクリーニングの力を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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筋肉  ,  細胞生理一般 
引用文献 (71件):
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