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J-GLOBAL ID：202102291783513207   整理番号：21A2110952

非挿入トポイソメラーゼII触媒阻害剤としての新規ベンゾイミダゾール-カルコンハイブリッドの設計,合成および抗腫瘍活性【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis and Anti-Tumor Activity of Novel Benzimidazole-Chalcone Hybrids as Non-Intercalative Topoisomerase II Catalytic Inhibitors

著者 (6件)： Zhou Wei (School of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Zhang Wenjin (School of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Peng Yi (School of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Jiang Zhi-Hong (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Avenida Wai Long, Taipa, Macau 999078, China) ,  Zhang Lanyue (School of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Du Zhiyun (School of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 14  ページ： 3180  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： II型トポイソメラーゼ(Topo II)阻害剤の化学的多様化は,それらの副作用によって制限される抗腫瘍治療値を拡張するのに不可欠である。ここでは,一連のベンズイミダゾール-カルコンハイブリッド(BCH)を設計し合成した。これらのBCHは,Topo II媒介DNA弛緩アッセイおよび4つの腫瘍細胞株における抗増殖効果において良好な阻害効果を示した。4dと4nは最も強力であり,IC_50値は5M以下で,エトポシドより優れていた。機構研究は,BCHが非インターカレーションTopoII触媒阻害剤として機能することを示した。さらに,4dおよび4nは,コロニー形成および細胞移動の阻害,およびA549細胞のアポトーシスの促進を含む腫瘍に対して多様な性質を示した。構造活性相関および分子ドッキング分析は,Topo II阻害および抗増殖能に対するカルコンモチーフの可能な寄与を示唆した。これらの結果は,4dと4nが更なる抗腫瘍薬物研究のための有望なリード化合物であることを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  *抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  構造活性相関 ,  *腫瘍 ,  副作用 ,  アポトーシス ,  インターカレーション ,  A549細胞 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  配糖体 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  芳香族ケトン ,  エノン
準シソーラス用語： 腫瘍細胞株 ,  リード化合物 ,  *トポイソメラーゼ ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： II型トポイソメラーゼ ,  ベンゾイミダゾール ,  カルコン ,  抗腫瘍

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： エトポシド ,  カルコン

引用文献 (34件)：

• Delgado, J.L.; Hsieh, C.-M.; Chan, N.-L.; Hiasa, H. Topoisomerases as anticancer targets. Biochem. J. 2018, 475, 373-398.
• Hu, W.; Huang, X.-S.; Wu, J.-F.; Yang, L.; Zheng, Y.-T.; Shen, Y.; Li, Z.-Y.; Li, X. Discovery of Novel Topoisomerase II Inhibitors by Medicinal Chemistry Approaches. J. Med. Chem. 2018, 61, 8947-8980.
• Pommier, Y.; Leo, E.; Zhang, H.; Marchand, C. DNA Topoisomerases and Their Poisoning by Anticancer and Antibacterial Drugs. Chem. Biol. 2010, 17, 421-433.
• Kathiravan, M.K.; Khilare, M.M.; Nikoomanesh, K.; Chothe, A.S.; Jain, K.S. Topoisomerase as target for antibacterial and anticancer drug discovery. J. Enzym. Inhib. Med. Chem. 2012, 28, 419-435.
• Kohrt, H.E.; Patel, S.; Ho, M.; Owen, T.; Pollyea, D.A.; Majeti, R.; Gotlib, J.; Coutre, S.; Liedtke, M.; Berube, C.; et al. Second-line mitoxantrone, etoposide, and cytarabine for acute myeloid leukemia: A single-center experience. Am. J. Hematol. 2010, 85, 877-881.

タイトルに関連する用語 (6件)： トポイソメラーゼII ,  触媒 ,  阻害剤 ,  ベンゾイミダゾール ,  設計 ,  抗腫瘍活性