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J-GLOBAL ID:202102292134127683   整理番号:21A0999262

Ammoniaは慢性肝疾患の齧歯類モデルにおける皮質ヘミチャンネル機能不全を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Ammonia mediates cortical hemichannel dysfunction in rodent models of chronic liver disease
著者 (9件):
資料名:
巻: 65  号:ページ: 1306-1318  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0889A  ISSN: 0270-9139  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肝硬変における肝性脳症(HE)の病因は多因子であり,アンモニアは重要な役割を果たすと考えられている。星状細胞機能不全はHEに存在することが知られている。星状細胞はコネキシンで形成されたギャップ結合により広く接続され,それはまた,細胞質と細胞外環境の間の分子の交換を可能にする機能的ヘミチャンネルとして存在する。星状細胞-ニューロン乳酸シャトル仮説は,ニューロン活性が隣接星状細胞により提供される乳酸により,燃料(少なくとも一部)に燃料されることを示唆する。HEにおいて,星状膠機能不全は星状細胞とニューロンの間の代謝コミュニケーションを障害すると仮定した。本研究では,高アンモニア血症が,HEのラットモデル(胆管結紮[BDL]および誘発高アンモニア血症)を用いて大脳皮質における半チャンネル機能不全を誘導し,乳酸輸送を障害し,アンモニア低下治療(オルニチンフェニル酢酸[OP])の効果も評価した。BDLラットの血漿アンモニア濃度はOP処理により有意に低下した。バイオセンサ記録は,HEが大脳皮質における緊張性及び低酸素誘導乳酸放出の両方の有意な減少と関連することを示し,OP処理により正常化した。皮質色素負荷実験は,OP処置後の改善を伴うHEにおけるヘミチャンネル機能障害を明らかにしたが,重要なコネキシンの発現は影響を受けなかった。結論:本研究の結果は,HEが中枢神経系ヘミチャンネル機能不全と関係し,アンモニアが重要な役割を果たすことを示す。データは,HEの病因の基礎となる可能性のある機構として,星状細胞とニューロンの間のヘミチャンネルが仲介する乳酸輸送の障害により,可能性のある神経エネルギー欠損の証拠を示す。(Hepatology 2017;65:1306~1318)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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中枢神経系  ,  細胞生理一般 
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