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J-GLOBAL ID:202102293557432622   整理番号:21A0569184

受容体関連SYKの誘導二量化によるBCRシグナリングの調節【JST・京大機械翻訳】

Modulation of BCR Signaling by the Induced Dimerization of Receptor-Associated SYK
著者 (2件):
資料名:
巻:号:ページ: 23  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7133A  ISSN: 2073-4468  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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多価抗原によるB細胞抗原受容体(BCR)のクラスタ化は,受容体関与の生理学的結果を決定する複数の細胞内経路の活性化にSYKチロシンキナーゼを介して伝達される。架橋BCRにより送られるシグナルの量と質を調節する因子を探索するため,受容体関連SYKのクラスタ化を誘導するための二量化の新規化学メディエーターを開発した。これを達成するために,SYKを大腸菌ジヒドロ葉酸レダクターゼ(eDHFR)と融合し,小分子トリメトプリム(TMP)を高親和性と選択性で結合し,柔軟なリンカーを有するTMPの二量体を合成した。TMP二量体は生細胞におけるeDHFR結合SYKの凝集を誘導することができる。BCRに結合したSYKの誘導された二量化は下流転写因子の活性化を調節し,NFκBの活性化に影響することなく活性化T細胞(NFAT)の核因子の活性化を促進する。SYKの二量化は,細胞膜での架橋BCRとの相互作用の程度と持続時間を強化することにより,カルシウム動員の振幅ではなく,持続時間を増強させた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の受容体 
引用文献 (49件):
  • Geahlen, R. Syk and pTyr’d: Signaling through the B cell antigen receptor. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1793, 1115-1127.
  • Dal Porto, J.M.; Gauld, S.B.; Merrell, K.T.; Mills, D.; Pugh-Bernard, A.E.; Cambier, J. B cell antigen receptor signaling 101. Mol. Immunol. 2004, 41, 599-613.
  • Kurosaki, T. Genetic analysis of B cell antigen receptor signaling. Annu. Rev. Immunol. 1999, 17, 555-592.
  • Rowley, R.; Burkhardt, A.; Chao, H.; Matsueda, G.; Bolen, J. Syk protein-tyrosine kinase is regulated by tyrosine-phosphorylated Ig alpha/Ig beta immunoreceptor tyrosine activation motif binding and autophosphorylation. J. Biol. Chem. 1995, 270, 11590-11594.
  • Metzger, H. Transmembrane signaling: The joy of aggregation. J. Immunol. 1992, 149, 1477-1487.
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