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J-GLOBAL ID：202102294434195638   整理番号：21A0344969

固定時間点でのIC_50による共有結合阻害剤in vitro効力の記述の利点 共有結合阻害剤のIC_50定量はSAR最適化のための医薬品化学への有意義なデータを提供する【JST・京大機械翻訳】

The advantages of describing covalent inhibitor in vitro potencies by IC₅₀ at a fixed time point. IC₅₀ determination of covalent inhibitors provides meaningful data to medicinal chemistry for SAR optimization

著者 (9件)： Thorarensen Atli (Medicine Design, Pfizer Worldwide R&D, 610 Main Street, Cambridge, MA 02139 USA) ,  Balbo Paul (Inflammation and Immunology, Pfizer Worldwide R&D, 610 Main Street, Cambridge, MA 02139 USA) ,  Banker Mary E. (Medicine Design, Pfizer Worldwide R&D, Eastern Point Road, Groton, CT 06340 USA) ,  Czerwinski Robert M. (Inflammation and Immunology, Pfizer Worldwide R&D, 610 Main Street, Cambridge, MA 02139 USA) ,  Kuhn Max (Research Statistics, Pfizer Worldwide R&D, Eastern Point Road, Groton, CT 06340 USA) ,  Maurer Tristan S. (Medicine Design, Pfizer Worldwide R&D, 610 Main Street, Cambridge, MA 02139 USA) ,  Telliez Jean-Baptiste (Inflammation and Immunology, Pfizer Worldwide R&D, 610 Main Street, Cambridge, MA 02139 USA) ,  Vincent Fabien (Medicine Design, Pfizer Worldwide R&D, Eastern Point Road, Groton, CT 06340 USA) ,  Wittwer Arthur J. (Inflammation and Immunology, Pfizer Worldwide R&D, 610 Main Street, Cambridge, MA 02139 USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 29  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,この分野での文献報告の爆発と最も重要な新規承認治療につながる,共有結合阻害剤の同定を目的とした薬物発見努力の復活が見られた。これらの報告とブレークスルーは,阻害剤を最適化するためのSARキャンペーンにおける産業にわたって行われた重要な投資を強調する。共有結合阻害剤の効力は,後者が時間依存パラメータであるので,単純なIC_50よりも時間非依存性速度論パラメータk_inact/K_iにより正確に記述されると考えられる。酵素基質濃度は,生理学的関連細胞ベースシステムにおける表現型挙動に対する酵素学実験に由来するパラメータ変換を試みるとき,考慮すべき付加的重要因子である。IC_50,時間,基質濃度およびK_inact/K_iの間の関係に対する理論的および実験的検討は,SAR最適化のための意味のあるデータを提供するための効果的なアプローチを提供した。生理学的基質濃度と組み合わせた長いインキュベーション(>1時間)による酵素アッセイにより提供されたIC_50値を用いて,JAK3非可逆的共有結合阻害剤プログラムに対して生成したデータは,迅速かつ効率的な方法で最適情報を有する薬化学者を提供した。さらに,著者らは,共有結合阻害剤プログラムを実行する他の酵素システムに適用することにより,この方法の広い適用性を文書化した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  酵素 ,  基質 ,  表現型 ,  時間依存性 ,  適応性 ,  酵素的分析 ,  *共有結合 ,  不可逆性 ,  インキュベート ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： Janusキナーゼ3 ,  酵素基質 ,  酵素学 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 共有結合 ,  阻害剤 ,  記述 ,  利点 ,  定量 ,  SAR ,  最適化 ,  医薬品化学