文献

J-GLOBAL ID：202102297113988565   整理番号：21A2344449

コンピューターアプローチはイソニアジド-NAD付加物の蛋白質オフターゲットを同定する:Mycobacterium tuberculosisにおける可能な薬物耐性機構の仮説化【JST・京大機械翻訳】

Computational approach identifies protein off-targets for Isoniazid-NAD adduct: hypothesizing a possible drug resistance mechanism in Mycobacterium tuberculosis

著者 (8件)： Hassan Sameer (Department of Biological and Environmental Sciences, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Hassan Sameer (Department of HIV, National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, Tamil Nadu, India) ,  Sudhakar Vaishnavi (Department of HIV, National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, Tamil Nadu, India) ,  Nancy Mary M. Benita (Department of HIV, National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, Tamil Nadu, India) ,  Babu Rajeshwari (Department of HIV, National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, Tamil Nadu, India) ,  Doble Mukesh (Department of Biotechnology, Indian Institute of Technology, Chennai, Tamil Nadu, India) ,  Dadar Maryam (Education and Extension Organization, Razi Vaccine and Serum Research Institute, Agricultural Research, Karaj, Iran) ,  Hanna Luke Elizabeth (Department of HIV, National Institute for Research in Tuberculosis, Chennai, Tamil Nadu, India)
資料名： Journal of Biomolecular Structure and Dynamics  (Journal of Biomolecular Structure and Dynamics)
巻： 38  号： 6  ページ： 1697-1710  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5935A  ISSN： 0739-1102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イソニアジドは,結核治療における選択薬として同定された重要な抗結核分子である。このように,INHは不活性プロドラッグである。それはNADと付加物を形成することにより活性立体配座を獲得する。付加物はMycobacterium tuberculosisの細胞壁の脂肪酸鎖伸長に関与するレダクターゼであるinhA蛋白質を標的とする。INHに対する耐性は,流出遺伝子と関連したinhA,katGおよび遺伝子および非遺伝子領域の変異により大きく寄与した。広く普及しているにもかかわらず,耐性の機構はINH耐性株の約15%で未知のままである。研究は,NADH濃度の細胞内増加がinhA阻害を阻害し,INH耐性をもたらすことを報告する。可能な耐性機構の発見の追求において,NAD結合蛋白質を見出し,inhAとこれらの蛋白質の構造及びNAD結合特性の類似性を調べた。172のNAD結合蛋白質を同定し,その内の53がinhAと配列または構造類似性を持つと同定された。選択した蛋白質に関するドッキング分析を実施することにより,INH付加物がinhAとの非常にわずかな構造的類似性にもかかわらず,良好な結合親和性を有することを確認した。この分析は,主成分分析によりさらに支持され,これはinhAと類似のNAD結合立体配座を有する65の蛋白質を同定した。これらの知見から,INHへの曝露時に,細菌はNADH濃度の増加を通してこれらのNAD結合蛋白質の発現を誘導することによりinhA感受性を減少することを仮説する。これは,オフターゲット結合を有利にし,INHの結合と効力を低下させ,INH耐性に間接的に寄与する。Ramaswamy H.Sarmaによって共用した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  ドッキング ,  脂肪酸 ,  遺伝子 ,  結核 ,  細胞壁 ,  *タンパク質 ,  *結核菌 ,  鎖延長反応 ,  主成分分析 ,  プロドラッグ ,  *コンピュータ ,  レダクターゼ ,  窒素複素環化合物 ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド ,  ジヌクレオチド

著者キーワード (5件)： INH ,  InhA ,  オフターゲット ,  構造 ,  結核

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (2件)： イソニアジド ,  NADH

タイトルに関連する用語 (9件)： コンピューター ,  イソニアジド ,  NAD ,  付加物 ,  蛋白質 ,  同定 ,  Mycobacterium ,  薬物耐性 ,  仮説