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J-GLOBAL ID：202102299995585240   整理番号：21A0899664

メトホルミンはAMPK依存性オートファジー活性化を介してソラフェニブ耐性HCC細胞を感作する【JST・京大機械翻訳】

Metformin Resensitizes Sorafenib-Resistant HCC Cells Through AMPK-Dependent Autophagy Activation

著者 (25件)： Lai Hong-Yue (Department of Biotechnology and Bioindustry Sciences, College of Bioscience and Biotechnology, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Lai Hong-Yue (Department of Medical Research, Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Tsai Hsin-Hwa (Department of Biotechnology and Bioindustry Sciences, College of Bioscience and Biotechnology, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Tsai Hsin-Hwa (Department of Pathology, Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Yen Chia-Jui (Department of Oncology, National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan) ,  Yen Chia-Jui (College of Medicine, National Cheng Kung University, Taipei, Taiwan) ,  Hung Liang-Yi (Department of Biotechnology and Bioindustry Sciences, College of Bioscience and Biotechnology, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Hung Liang-Yi (College of Medicine, National Cheng Kung University, Taipei, Taiwan) ,  Hung Liang-Yi (College of Medicine, Graduate Institute of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Yang Ching-Chieh (Department of Radiation Oncology, Chi-Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Yang Ching-Chieh (Department of Pharmacy, Chia-Nan University of Pharmacy and Science, Tainan, Taiwan) ,  Ho Chung-Han (Department of Medical Research, Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Ho Chung-Han (Department of Hospital and Health Care Administration, Chia Nan University of Pharmacy and Science, Tainan, Taiwan) ,  Liang Hsin-Yin (Department of Biotechnology and Bioindustry Sciences, College of Bioscience and Biotechnology, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Liang Hsin-Yin (International Center for Wound Repair and Regeneration, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Chen Feng-Wei (Institute of Basic Medical Sciences, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Li Chien-Feng (Department of Medical Research, Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Li Chien-Feng (Department of Pathology, Chi Mei Medical Center, Tainan, Taiwan) ,  Li Chien-Feng (National Institute of Cancer Research, National Health Research Institute, Tainan, Taiwan) ,  Li Chien-Feng (Institute of Clinical Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Li Chien-Feng (Department of Biotechnology, Southern Taiwan University of Science and Technology, Tainan, Taiwan) ,  Wang Ju-Ming (Department of Biotechnology and Bioindustry Sciences, College of Bioscience and Biotechnology, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Wang Ju-Ming (College of Medicine, Graduate Institute of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan) ,  Wang Ju-Ming (International Center for Wound Repair and Regeneration, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan) ,  Wang Ju-Ming (College of Medical Science and Technology, Graduate Institute of Medical Sciences, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 596655  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オートファジーの活性化は残存癌細胞を生存させ,腫瘍再発を可能にする可能性があるにもかかわらず,オートファジーの過剰活性化は最終的に細胞死につながる可能性がある。しかしながら,肝細胞癌(HCC)における一次耐性とオートファジーの関連の詳細は,あまり明らかになっていない。本研究において,コホート分析は,HBVでソラフェニブを投与されたHCC患者がより高い死亡率リスクを有することを明らかにした。高表皮成長因子受容体(EGFR)発現と活性はHBV誘導ソラフェニブ耐性と関連する可能性があることを見出した。さらに,EGFR過剰発現肝臓癌細胞のソラフェニブへの耐性は,AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)およびCCAAT/エンハンサー結合蛋白質デルタ(CEBPD)の低活性ならびに不十分なオートファジー活性化と関連することを見出した。メトホルミンに応答して,AMPK/cAMP応答要素結合蛋白質(CREB)経路はCEBPD活性化に寄与し,オートファジー細胞死を促進する。さらに,メトホルミン処理はEGFR過剰発現肝臓癌細胞におけるAMPK活性化を介してソラフェニブ感受性を増加させる。本研究は,AMPK/CEBPD活性化オートファジーがHCC患者におけるソラフェニブの有効性を改善する強力な戦略であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *感作 ,  死亡率 ,  腫瘍細胞 ,  肝臓腫瘍 ,  肝細胞癌 ,  細胞死 ,  EGF受容体 ,  CRE結合タンパク質 ,  *オートファジー ,  分子標的治療薬 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 腫瘍再発 ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  結合蛋白質 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ソラフェニブ ,  メトホルミン ,  オートファジー ,  AMPK ,  CEBPD

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： ソラフェニブ ,  メトホルミン

引用文献 (50件)：

• AgrawalS.HofmannW. K.TidowN.EhrichM.van den BoomD.KoschmiederS.. (2007). The C/EBPdelta tumor suppressor is silenced by hypermethylation in acute myeloid leukemia. Blood 109, 3895-3905. doi: 10.1182/blood-2006-08-04014717234736
• BrayF.ParkinD. M. (2009). Evaluation of data quality in the cancer registry: principles and methods. Part I: comparability, validity and timeliness. Eur. J. Cancer 45, 747-755. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.032
• BuckleyA. F.BurgartL. J.SahaiV.KakarS. (2008). Epidermal growth factor receptor expression and gene copy number in conventional hepatocellular carcinoma. Am. J. Clin. Pathol. 129, 245-251. doi: 10.1309/WF10QAAED3PP93BH18208805
• CervelloM.McCubreyJ. A.CusimanoA.LampiasiN.AzzolinaA.MontaltoG. (2012). Targeted therapy for hepatocellular carcinoma: novel agents on the horizon. Oncotarget 3, 236-260. doi: 10.18632/oncotarget.46622470194
• ChanK. M.WuT. H.ChengC. H.LeeC. F.WuT. J.ChouH. S.. (2019). Implementation of sorafenib treatment for advanced hepatocellular carcinoma: an illustration of current practice in Taiwan. Cancer Manag. Res. 11, 1013-1021. doi: 10.2147/CMAR.S18667830774429

タイトルに関連する用語 (10件)： メトホルミン ,  AMPK ,  依存性 ,  オートファジー ,  活性化 ,  ソラフェニブ ,  耐性 ,  HCC ,  細胞 ,  感作