抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ヒト器官は構造的および機能的に複雑なシステムである。それらの機能は,多くの特殊化した細胞型間の相互作用により駆動され,標準的なペトリーディッシュフォーマットで解明するのは難しい。細胞を培養する従来の「petri-dish」アプローチは,静的で自己制限である。しかし,現在の器官オンチップ技術は,使用が困難であり,限られたスループットを持ち,標準ワークフロー条件と両立性がない。複数細胞型臓器特異的微小環境の直接作成を可能にする新規「プラグ&プレイ」器官オンチッププラットフォームとしてCELLBLOKSを開発し,生きた組織機能を代表する肝臓モデルの構築によりその利点を実証した。CELLBLOKSは,最適な肝臓関連性を複製する様々な細胞組合せを系統的に試験および同定することを可能にする。線維芽細胞,内皮細胞および肝細胞の複合相互作用を,肝生化学(CYP3A4および尿素),細胞増殖および輸送体活性(アルブミン)を用いて分析した。結果は,従来の単培養と比較して,最適肝臓機能がクロストーク共培養組合せで達成できることを示した。最適化したCELLBLOKS肝臓モデルを試験し,タモキシフェンを用いて薬物誘発性肝毒性を分析した。データは,著者らのCELLBLOKS肝臓モデルが,単一培養肝臓モデルと比較して,毒性障害に非常に敏感であることを示唆する。要約すると,CELLBLOKSは,実験室設定で確立するのが容易で直接的であるヒト関連有機型モデルを作成するための新しい細胞培養技術を提供する。【JST・京大機械翻訳】