NIPAH感染を予防するためのHLAおよびTAPおよびTLR3分子との相互作用を示す効率的なマルチエピトープワクチン開発のための構造基盤の探索:ヒトの健康への世界的脅威【JST・京大機械翻訳】

Srivastava, S.; Verma, S.; Kamthania, M.; Saxena, A. K.; Pandey, K.; Kolbe, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200960940729 整理番号：21P0266947

NIPAH感染を予防するためのHLAおよびTAPおよびTLR3分子との相互作用を示す効率的なマルチエピトープワクチン開発のための構造基盤の探索:ヒトの健康への世界的脅威【JST・京大機械翻訳】

Exploring the structural basis to develop efficient multi-epitope vaccines displaying interaction with HLA and TAP and TLR3 molecules to prevent NIPAH infection, a global threat to human health

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発行年： 2022年04月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景:Nipahウイルス(NiV)は,2001年以降40~90%の高い死亡率で,南アジア地域でいくつかの重大な発生を引き起こす新興の人畜共通ウイルスである。NiV感染は,内皮細胞-細胞融合の症状を伴う致死的脳炎と呼吸器疾患を引き起こす。NiVに対する特異的ワクチンは未だ報告されていない。方法論と主要な知見:最近,いくつかのマルチEpitope Vaccines(MEV)の設計が提案されているが,ワクチンの可能性を制限するエピトープの限られた数の変化を含む。NiV感染に対する特異的で効果的なワクチンの緊急の必要性に取り組むため,本研究では,33の細胞傷害性Tリンパ球(CTL)エピトープと38のHelper Tリンパ球(HTL)エピトープから成る2つのMEVを設計した。両MEVは,潜在的B細胞線形エピトープ重複領域,B細胞不連続エピトープおよびIFN-{γ}誘導エピトープを有する。したがって,設計したMEVは,細胞媒介および体液性免疫反応を誘発する可能性がある。選択したCTLとHTLエピトープを,HLAクラスIとII対立遺伝子との安定な分子相互作用,およびCTLエピトープの場合と同様に,抗原プロセシング(TAP)に関連したヒト輸送体を用いて検証した。ヒト{β}-デフェンシン2および{ベータ}-デフェンシン3を,両MEVの免疫応答を増強するためのアジュバントとして使用した。MEV-TLR3エクトドメイン(Toll-like受容体3)複合体の分子動力学シミュレーション研究は,安定な分子相互作用を示す。さらに,両MEVのコドン最適化cDNAは,哺乳類宿主細胞株(Human)で高い発現能を示した。したがって,さらなる研究のために,設計したMEV構築物は,NiVに対する潜在的ワクチン候補としてin vivoで発現され,試みられた。結論:ここで検証したMEVは,NiVと戦うための高い潜在的ワクチン候補であり,世界中でより大きな有効性,高い特異性および大きなヒト集団カバレッジを有すると結論した。【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究

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