生物学的変動によるCAR T細胞シグナリングの差異を予測するモデリング【JST・京大機械翻訳】

Tserunyan, V.; Finley, S. D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202201410480182 整理番号：22P0032641

生物学的変動によるCAR T細胞シグナリングの差異を予測するモデリング【JST・京大機械翻訳】

Modeling predicts differences in CAR T cell signaling due to biological variability

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発行年： 2022年06月21日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年06月21日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

最近10年間,キメラ抗原受容体(CAR)は,癌細胞を認識および除去できる人工T細胞を発生させるのに,首尾よく使用されている。CARの構造はしばしば共刺激ドメインを含み,抗原遭遇時のT細胞応答を増強する。しかしながら,CAR共刺激ドメインが生物学的変動性の存在下でT細胞活性化にどのように影響するかは,完全には知られていない。本研究では,そのような共刺激分子,CD28の包含が,異なる変動源の下で工学T細胞の集団の応答にどのように影響するかを解明するために,数学的モデリングを用いた。特に,著者らのシミュレーションは,CD28含有CARsが,標的抗原変動と速度変動の両方の下で,より速くより一貫した集団応答を仲介することを示す。細胞活性化の仲介に最も影響する速度論パラメータを同定した。最後に,著者らの知見に基づいて,リンパ球特異的蛋白質チロシンキナーゼ(LCK)の触媒活性の増強は,不均一なCAR T細胞集団の間で,劇的に減少し,より一貫した応答時間をもたらすことができることを提案した。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

腫ようの免疫療法 , 血液の腫よう , 腫ようの実験的治療

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