抄録/ポイント：
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ヘルペスウイルスの侵入時の膜融合は,そのパートナー蛋白質gHにより活性化されるウイルス融合遺伝子gBにより行われる。異常に,gBの融合活性はその細胞質(またはウイルス内)ドメイン(gBCTD)により制御され,現在のモデルに従い,gBCTは前融合立体配座においてgBを抑制する三量体,阻害クランプである。しかし,gHによりgBCTクランプがどのように放出されるかは不明である。ここでは,gB内の2種類の新しい調節要素と,gH細胞質尾部内の残基V831およびgBCD内の表面ポケットと,原型単純ヘルペスウイルス1:a表面ポケットからgHを同定した。変異誘発と構造モデリングは,gH V831がgBポケットと相互作用することを示唆する。gBポケットは隣接プロトマー間の「故障ライン」上に位置し,ポケットへのgH V831ウェッジの挿入がプロトマーを押し出すのに役立っていると仮定した。これはgB前融合立体配座に対する阻害クランプを放出し,gB融合活性を活性化する。gBとgHは,すべてのヘルペスウイルスを通して保存され,この活性化機構は他のgB相同体によって使用可能であった。提案した機構は,ウイルス融合体活性の調節における細胞質領域に対する中心的な役割を強調する。AUTHOR SUMMARYHerpes simplex virus 1(HSV-1)は,人々の半数以上において生涯感染を確立し,口腔または生殖器から失明および脳炎症に至る疾患を引き起こす。現在,ワクチンや治療はない。細胞に感染するために,HSV-1は,まず標的細胞の膜で脂質エンベロープを併合することにより,それらを透過しなければならない。この過程はいくつかのウイルス及び細胞蛋白質,特にウイルス糖蛋白質B及びH(gB及びgH)の集合的作用を必要とする。gHはgBの融合機能を活性化すると考えられているが,2つの蛋白質がどのように相互作用するかは不明である。ここでは,変異解析を用いて,gBおよびgHの細胞質領域内の2つの新しい機能的要素を同定した:gBにおける表面ポケットおよびgHにおける単一残基,両者は膜融合に重要である。構造モデリングに基づいて,gBポケットがgH残基の結合部位であり,それらの相互作用が膜融合を引き起こすためにgBを活性化することを提案した。これらの知見はHSV-1膜融合機構の知識を拡張する。HSV-1侵入の機構的理解は,その病因を理解し,感染を予防するための新しい戦略を開発するのに不可欠である。【JST・京大機械翻訳】
