異なるO-グリカンによるNotchシグナリングの相乗的調節は造血を促進する【JST・京大機械翻訳】

Tanwar, A.; Stanley, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203003670646 整理番号：22P0318825

異なるO-グリカンによるNotchシグナリングの相乗的調節は造血を促進する【JST・京大機械翻訳】

Synergistic Regulation of Notch Signaling by Different O-Glycans Promotes Hematopoiesis

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発行年： 2022年06月29日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年06月29日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

O-フコースグリカンによるNotch受容体のグリコシル化は,造血時のNotchリガンド結合とNotchシグナリングを調節する。しかし,Notch受容体を修飾する他のO-グリカンに対する造血の役割は決定されていない。ここでは,EGFドメイン特異的なGlcNAcトランスフェラーゼEOGTが,リンパおよび骨髄細胞の最適生産に対しマウスで必要であることを示す。Eogtヌルマウスの表現型は,主に細胞自律的であり,Notch標的遺伝子発現はT細胞前駆体で減少した。さらに,EOGTは造血幹細胞(HSC)におけるPofut1の条件付き欠失後の残存Notchシグナリングを支持した。Egt:Pofut1二重変異HSCは,Pofut1単独の欠失と比較して,骨髄においてより重篤な欠損,胸腺および脾臓におけるTおよびB細胞発生において,より重度の欠陥を有した。併用結果は,EOGTとO-GlcNAcグリカンが最適造血とTとB細胞発生に必要であり,それらがPOFUT1とO-フコースグリカンと相乗的に作用し,リンパと骨髄分化におけるNotchシグナリングを促進することを示した。キーポイントO_LIO-GlcNAcグリカンとEOGTは,POFUT1とO-フコースグリカンC_LIの非存在下で,リンパ球新生と骨髄造血C_LIO_LIEOGTがNotchシグナリングを支持する。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般

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