中心体上の破壊複合体の核形成はβ-カテニンの分解を促進しWntシグナル伝達を調節する【JST・京大機械翻訳】

Lach, R. S.; Qiu, C.; Kajbaf, E. Z.; Baxter, N. J.; Han, D.; Wang, A. Y.; Lock, H. M.; Chirikin, O.; Pruitt, B. L.; Wilson, M. Z.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203297268514 整理番号：22P0314104

中心体上の破壊複合体の核形成はβ-カテニンの分解を促進しWntシグナル伝達を調節する【JST・京大機械翻訳】

Nucleation of the destruction complex on the centrosome accelerates degradation of β-catenin and regulates Wnt signal transmission

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発行年： 2022年02月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Wntシグナル伝達は,細胞外Wntリガンド濃度の伝達に必須な足場蛋白質およびキナーゼから作られるDesulation complex(DC)と呼ばれる蛋白質集合により媒介され,経路転写エフェクターである核{β}-カテニンの変化に必須であった。最近,DC足場蛋白質はin vivoで液-液相分離を受け,in vitroでDCのメソスケール組織化の証拠を提供することが示されている。しかし,内因性発現レベルでのDCのメソスケール組織化と組織が{β}-カテニンプロセシングにおいてどのように役割を果たすかは不明である。ここでは,天然のメソスケール構造が中心体により核形成された動的生体分子凝縮物であることを見出した。先進顕微鏡,CRISPR工学カスタム蛍光タグ,有限要素シミュレーション,およびオプトジェネティクスツールの組み合わせを通して,凝縮体形成を駆動する生物物理学的パラメータの独立操作を可能にする,中心体によるDC核形成の機能が,DC成分を単一反応ハブに共局在化することにより,{ベータ}-カテニンの効率的処理を駆動することを見出した。中心体への単一DCキナーゼの濃度の単純な増加は,{β}-カテニンプロセシングを制御することを示した。局在化のこの単純な変化は,Wnt駆動ヒト胚幹細胞分化の中胚葉への運命を完全に変える。本知見は,生体分子凝縮物の活性を動的に制御することにおける核形成因子の役割を示し,細胞周期進行とWntシグナル伝達の間の緊密な統合を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

細胞生理一般 , 遺伝子発現

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