テノホビルに対するB型肝炎ウイルス耐性:事実かフィクションか?現在までのエビデンスの合成【JST・京大機械翻訳】

Mokaya, J.; McNaughton, A. L.; Bester, P. A.; Goedhals, D.; Barnes, E.; Marsden, B. D.; Matthews, P. C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202203589656310 整理番号：22P0260038

テノホビルに対するB型肝炎ウイルス耐性:事実かフィクションか?現在までのエビデンスの合成【JST・京大機械翻訳】

Hepatitis B virus resistance to tenofovir: fact or fiction? A synthesis of the evidence to date

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発行年： 2020年04月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年04月23日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】テノフォビル(TFV)は,慢性B型肝炎ウイルス(HBV)感染のための広く使用されている抗ウイルス治療である。TFV耐性関連変異(RAMs)の選択には高い遺伝的障壁があるが,TFV RAMの分布と臨床的意義はよく理解されておらず,その話題は議論の余地がある。ここでは,報告されており,耐性および潜在的臨床的意義の機序への洞察を始めることを目指して,推定TFV RAMsに対する同化証拠を示した。【方法】著者らは,TFV耐性の臨床,in vitroおよびin silico証拠を同定するために,PubMedにおける系統的文献検索を行った。HBV逆転写酵素(RT)の構造は解決されていない。したがって,HBV RTをHIV RTの結晶構造と比較し,RAMのありそうな部位をマッピングした。【結果】著者らは,HBV RTにおける37の推定TFV RAMsの長いリストを同定し,酵素活性の内および外で生じ,その幾つかは相同HIV RT構造上にマッピングできた。支持データの品質と量に基づいて,最もロバストな証拠によって支持された9つのサイトの短いリストを作成した。多くの抵抗が多重RAMのセットの結果として発生する。接着,ウイルス負荷,HBeAg状態,HIV共感染およびNA投与量を含む他の因子は,ウイルス血症抑制にも影響する可能性がある。【結語】TVFに対する感受性を低下させる可能性がある多型のエビデンスが存在する。HBV薬剤耐性のより良い理解は,公衆衛生除去目標へのアプローチを最適化するために必須である。【JST・京大機械翻訳】

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抗ウイルス薬の臨床への応用 , 感染症・寄生虫症の治療

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