抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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1型糖尿病(T1D)は,より高齢で診断された個人のより遅い進化を伴う不均一な疾患である。疾患の臨床発症前または後のインスリン分泌低下率,または疾患の慢性合併症に対する進行率を予測する臨床または検査バイオマーカーは検証されていない。このパイロット研究は,注意深くマッチした確立されたT1Dおよび対照被験者において,一連の肥満にわたる循環細胞外小胞(EVs)のプロテオームおよびホスホプロテオミクス景観を特性化することを目的とした。ACME研究(NCT03379792)から17人のヒト被験者(T1DとN=7正常健常ボランティア)からの保存血清試料を用いた。EVトラップ(R)技術(Tymora)を用いてEVを分離した。質量分析に基づく方法を用いて,グローバルな循環EVプロテオームとホスホプロテオームを検出した。差次的発現,共発現ネットワーク(WGCNA)および経路濃縮分析を実施した。検出された蛋白質およびリン蛋白質はExoCartaデータベースでカタログされたエキソソーム蛋白質において高度に濃縮されていた(75%)。全部で181の差次的発現EV蛋白質および15の差次的発現EVリン蛋白質を同定し,8つのアップレギュレートEV蛋白質(すなわち,CD63,RAB14,VCP,BSG,FLNA,GNAI2,LAMP2,およびEZR)と1つのダウンレギュレートEVリン蛋白質(すなわち,TUBA1B)を,トップ100ExoCarta蛋白質の間でリストアップした。。”1]は,EVリン蛋白質(i.e.)をアップレギュレートした,1つの上方制御されたEV蛋白質(即ち,CD63,RAB14,VCP,BSG,FLNA,GNAI2,LAMP2,およびEZR)および1つの下方制御されたEVリン蛋白質(すなわち,TUBA1B)を,同定した。これは,T1Dが実際にEV生合成と分泌を調節することを示唆する。差次的に発現したEV蛋白質およびEVリン蛋白質の両方の濃縮分析は,他の間でプリオン病および他の神経変性疾患と同様に,好中球,血小板および免疫応答機能を有するアップレギュレートされた特徴の関連を同定した。一方,下方制御されたEV蛋白質はMHCクラスIIシグナル伝達と単球分化の調節に関与した。C1q,プラスミノーゲン,IL6ST,CD40,HLA-DQB1及びリン酸化S100A9に対するT1Dにおける潜在的新規鍵となる役割を強調した。注目すべきことに,WGCNAは膵臓サイズと有意に関連した2つの蛋白質モジュールを明らかにし,それはT1Dの病因に関与する可能性がある。同様に,これらのモジュールは膜区画に対して有意な濃縮,炎症および免疫応答に関連するプロセス,およびウイルス過程の調節を示した。本研究は,1型糖尿病とその合併症の病理生物学への洞察を提供するために,EVプロテオミクスとホスホプロテオミクスシグネチャの可能性を示す。【JST・京大機械翻訳】
