アミロイドβプラークを有するマウスにおけるAlzheimerの脳接種によって誘発される病理学的変化【JST・京大機械翻訳】

Lam, S.; Herard, A. S.; Boluda, S.; Petit, F.; Eddarkaoui, S.; Cambon, K.; Picq, J. L.; Buee, L.; Duyckaerts, C.; Haik, S.; Dhenain, M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204090677267 整理番号：21P0250451

アミロイドβプラークを有するマウスにおけるAlzheimerの脳接種によって誘発される病理学的変化【JST・京大機械翻訳】

Pathological changes induced by Alzheimer's brain inoculation in amyloid-beta plaque bearing mice

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発行年： 2022年05月18日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月18日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Alzheimer病(AD)は,脳に広がる細胞外アミロイド-{β}(A{β})プラークと細胞内タウ病理学の脳内蓄積を特徴とする。タウ病変は,神経乳頭糸,神経原線維タングル,および神経性プラーク,すなわち,A{ベータ}沈着物周囲の神経突起内のタウ凝集体の形で発生する。これらの病変とシナプスまたは記憶障害を結びつける事象のカスケードはまだ議論されている。病理学的タウ蛋白質を過剰発現しないA{β}プラーク含有マウスにおけるヒトAD脳抽出物の脳内注入は,マウスタウ蛋白質の異所性播種後にタウ病理を誘発する。しかし,これらのモデルにおけるタウ病理学誘導のシナプスまたは認知的再影響を含む下流イベントに関する情報はほとんどない。本研究では,ヒトAD脳抽出物(ADbe)と対照脳抽出物(Ctrlbe)をA{β}プラーク含有APPswe/PS1dE9マウスの海馬に注入した。接種部位および連結領域(実験的/嗅皮質)における,A{β}プラークおよびタウ凝集負荷,微小膠症,アストログリオーシスと同様に,記憶,シナプス密度,および,結合領域(実験的/嗅皮質)を,接種後4および8か月に評価した。ADbe接種は記憶欠損を誘導した。それは接種部位に近いA{β}プラークの沈着を増加させた。タウ病理学もADbe接種マウスで誘導した。Neuropil糸と神経原線維のもつれは,接種部位に次いで生じ,接続領域,特に周囲/嗅皮質に広がった。ADbe-およびCtrlbe接種動物の両方で,好中球プラーク病理が検出されたが,ADbe接種は接種部位の近くおよび距離で重症度を増加させた。最後に,ADbe接種は,接種部位に近いシナプス密度および周辺/嗅皮質としての連結領域を減少させた。シナプス障害は,他のタウ病変またはA{β}病変ではなく,神経性プラークの重症度増加と相関したが,神経性プラークはシナプス損失の責任であることが示唆される。シナプス密度はまた,ミクログリア負荷と関連していた。グラフ抽象O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=182 HEIGHT=200SRC=「FIGDIR/小/438654v4_ufig1」ALT=「Figure 1」>View View(46K):org.highwire.dtl.DTLVardef@791f29org.highwire.dtl.DTLVardef@1ecf87corg.highwire.dtl.DTLVardef@adb3a0org.highwire.dtl.DTLVardef@1ebef93_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 中枢神経系 , 生物学的機能 , 神経系の診断

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