マウスにおけるAp2s1変異は家族性低カルシウム性高カルシウム血症3型を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Hannan, F. M.; Stevenson, M.; Bayliss, A. L.; Stokes, V. j.; Stewart, M. E.; Kooblall, K. G.; Gorvin, C. M.; Codner, G. F.; Teboul, L.; Wells, S.; Thakker, R. V.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202204340950517 整理番号：22P0244521

マウスにおけるAp2s1変異は家族性低カルシウム性高カルシウム血症3型を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Ap2s1 mutation in mice causes familial hypocalciuric hypercalcemia type 3

出版者サイト {{ this.onShowPLink() }} 複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで

この文献はプレプリントです。プレプリントについてはこちらをご確認ください。

著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2020年08月10日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年08月10日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

カルシウム感知受容体(CaSR)のエンドソーム輸送に関与する遍在性AP2ヘテロ四量体複合体の成分であるAP2{sigma}2をコードするアダプター蛋白質-2シグマサブユニット(AP2S1)遺伝子の変異は,家族性低カルシウム血症高カルシウム血症型3(FHH3)を引き起こす。FHH3患者は,著明な高カルシウム血症および時折低リン酸血症および骨軟化症を伴うヘテロ接合AP2S1ミスセンスArg15変異(p.Arg15Cys,p.Arg15Hisまたはp.Arg15Leu)を有する。FHH3の表現型スペクトルとカルシウム向性病態生理をさらに特性化するために,CRISPR/Cas9ゲノム編集を用いて,AP2S1 p.Arg15Leu変異を持つマウスを作成し,最も重度のFHH3表現型を引き起こした。ヘテロ接合性(Ap2s1+/L15)マウスは生存可能で,著明な高カルシウム血症,高マグネシウム血症,低リン酸血症,および副甲状腺ホルモン,線維芽細胞成長因子23およびアルカリホスファターゼ活性の血漿濃度を増加させたが,正常プロコラーゲン1型N末端プロペプチドおよび1,25ジヒドロキシビタミンDであった。ホモ接合性(Ap2s1L15/L15)マウスは,常に周産期に死亡した。AP2S1 p.Arg15Leu変異は,AP2{sigma}2と他のAP2サブユニットとCaSRの間の蛋白質-蛋白質相互作用を障害した。CaSRアロステリック活性化因子であるCinacalcetは,高カルシウム血症とPTH濃度上昇を改善したが,AP2{sigma}2-CaSR相互作用の減少はなかった。したがって,著者らの研究は,ヒトにおけるFHH3を代表する生殖系列喪失機能AP2S1変異を有するマウスモデルを確立し,cinacalcetが血漿カルシウムとPTHの異常を修正することを示した。【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

代謝異常・栄養性疾患一般

, , , ,

前のページに戻る