抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
TOP2中毒バイオフラボノイドと農薬はコピー数変動関連自閉症と染色体転座関連白血病にリンクしている。一方,毒化DNAトポイソメラーゼII(TOP2)は染色体異常をもたらす。しかし,MLL融合のような限られた数の遺伝子を除いて,他の毒化TOP2標的遺伝子,ならびにそれらの特異的疾患との関係は定義されていない。著者らは,TOP2毒エトポシド誘導DNA二本鎖切断の修復と関連するクロマチンをゲノムワイドに免疫沈降するために{γ}H2A.X抗体を適用した。著者らは,多くの遺伝子コピー数変異および/または単一ヌクレオチド多型関連疾患,すなわち,微小欠失および微小重複症候群(多くの他者の間で発生的,自閉症的,神経学的,精神医学的,糖尿病,自己免疫および腫瘍性疾患として表現型的に提示される),ならびに,身長,肥満,代謝症候群,高血圧,冠状動脈疾患,虚血性脳卒中,大動脈瘤および解離,白血病,癌,骨粗鬆症,アルツハイマー病,パーキンソン病,およびHuntington病を含む,多くの転写可能な蛋白質および非蛋白質コードDNA配列を同定した。著者らのデータは,毒化TOP2が,既知のコピー数変異関連自閉症および染色体転座関連白血病に加えて,これらの疾患に寄与する特異的遺伝的変化に関連する可能性を高める。著者らのおよび他のデータに従って,著者らは,これらの疾患のモザイク性,多遺伝子性形質およびpleiotrophyのような特徴を解釈できるモデルを提案した。背景:過去数10年間,自閉症,精神障害,癌,心血管疾患,糖尿病,および老人性痴呆を含む多くの疾患の罹患率率は世界的に上昇している。患者と家族メンバーのゲノムの解析は,その変化,いわゆるコピー数変動(CNV)と一塩基多型(SNP)が疾患に寄与する遺伝子を同定した。さらに,CNVとSNPはde novoで,それらは最近の世代でのみ起こった。疫学的に,これは過去数十年間,ヒトが曝露されているいくつかの未知の世界規模の病因が存在することを示している。病因が同定されるならば,ヒト曝露を回避することは疾患の罹患率を低下させる可能性がある。毒化トポイソメラーゼIIの修復は,前述の疾患に寄与する多くの遺伝子を含むことを見出した。トポイソメラーゼIIは疾患関連CNVが発生するゲノム部位に位置することが知られているので,毒化トポイソメラーゼIIは染色体異常に感受性であり,食餌バイオフラボノイドのようなトポイソメラーゼII毒は環境に広く分布するので,我々のデータは環境トポイソメラーゼII毒が多くのCNV関連疾患に病因的に寄与するかもしれないという,まだ確認できる可能性を提起する。【JST・京大機械翻訳】
