rpoABCにおける新規で報告された代償性変異は主にMycobacterium tuberculosis リファンピシン耐性マーカーrpoB:S450Lと特異的に結合する【JST・京大機械翻訳】

Conkle-Gutierrez, D.; Ramirez-Busby, S. M.; Gorman, B. M.; Elghraoui, A.; Hoffner, S. E.; Elmaraachli, W.; Valafar, F.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202205777627517 整理番号：22P0316146

rpoABCにおける新規で報告された代償性変異は主にMycobacterium tuberculosis リファンピシン耐性マーカーrpoB:S450Lと特異的に結合する【JST・京大機械翻訳】

Novel and Reported Compensatory Mutations in rpoABC Associate Specifically with Predominant Mycobacterium tuberculosis Rifampicin Resistance Marker rpoB:S450L

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発行年： 2022年02月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】リファンピシン(RIF)は,結核菌による肺疾患,結核治療に用いられる重要な第一選択薬である。しかし,RIFに対する抗生物質耐性は,見かけの適応コストにもかかわらず一般的である。RIF耐性は,主にrpoB遺伝子のRIF耐性決定領域の変異により生じ,豊富な培地におけるより遅い成長のコストであった。遺伝子rpoAとrpoCの補償変異は,この適応コストを軽減することが示されている。これらの代償性変異は,RIF耐性株がどのようにして急速に広がったかを説明するかもしれない。しかし,rpoABC変異がRIF耐性マーカーを補償する不確実性のため,伝達に対する補償の影響は,まだ不明である。【目的】著者らは,新規推定代償性突然変異を同定するために,4309の全ゲノム配列臨床M.tuberculosis分離株の全体的代表的セットに関する関連研究を実施し,既知および以前に報告された推定代償性突然変異の有病率を決定し,RIF耐性マーカーがこれらの代償性突然変異と関連するかどうかを決定した。【結果および結論】RIF耐性分離株の20.0%(216/1079)だけが,以前に報告された高確率代償性突然変異を保有し,他の代償性変異の存在を示唆した。厳密な系統発生アプローチを用いて,rpoC,rpoB及びrpoAにおける18の新規推定代償変異を同定した。新規で以前報告された代償性変異は,RIFRマーカーrpoB:S450Lと強く関連しており,補償が特定のRIFRマーカーに特異的であることを示唆する。これらの知見は,回復適応度を有するRIF耐性M.tuberculosis株の同定を助けるであろう。このような株は耐性発生を引き起こす大きなリスクをもたらす。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

微生物生理一般 , 微生物検査 , 遺伝的変異 , 感染症・寄生虫症一般

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