ドーパミンD_2受容体リガンド結合とシグナリングに対する膜脂質多不飽和化の影響【JST・京大機械翻訳】

Jobin, M.-L.; De Smedt-Peyrusse, V.; Ducrocq, F.; Oummadi, A.; Baccouch, R.; Hauge Pedersen, M.; Medel Lacruz, B.; Van-Delft, P.; Fouillen, L.; Mongrand, S.; Selent, J.; Tolentino-Cortez, T.; Barreda-Gomez, G.; Gregoire, S.; Masson, E.; Durroux, T.; Javitch, J. A.; Guixa-Gonzalez, R.; Alves, I.; Trifilieff, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202206433350148 整理番号：22P0031633

ドーパミンD_2受容体リガンド結合とシグナリングに対する膜脂質多不飽和化の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of membrane lipid polyunsaturation on dopamine D2 receptor ligand binding and signaling

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資料名：
発行年： 2022年01月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

膜の不均一および動的構成は,信号伝達を微調整する。特に,リン脂質の多価不飽和脂肪酸(PUFA)尾部は膜の生物物理学的特性,セカンドメッセンジャーの産生,あるいは膜分配に影響する。ロドプシンの研究からほとんど由来する証拠は,PUFAsが膜貫通蛋白質の立体配座動力学を直接調節することを示唆する。しかし,このような特性が他のG蛋白質共役受容体に翻訳されるかどうかは不明である。抗精神病薬の主要標的であるドーパミンD2受容体(D2R)に焦点を当てた。n-3における膜濃縮は,n-6,PUFAsではなく,リガンド結合を増強する。分子動力学シミュレーションは,D2Rがn-6 PUFAs上でn-3と優先的に相互作用することを示した。さらに,この軽度は異種系におけるシグナル伝達に影響するが,in vivo n-3 PUFA欠損はD2Rリガンドの効果を鈍らす。これら結果は,n-3 PUFAsがD2Rのアロステリックモジュレーターとして作用し,抗精神病薬効果に与えるそれらの強力な効果に対する推定機構を提供することを示す。【JST・京大機械翻訳】

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分子構造 , 細胞膜の受容体

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