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J-GLOBAL ID：202202210017599918   整理番号：22A0177848

急性骨髄性白血病の治療のための強力なFLT3/VEGFR2二重阻害剤としての1,3-チアジナン-4-オン尿素系誘導体の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of 1,3-thiazinan-4-one urea-based derivatives as potent FLT3/VEGFR2 dual inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia

著者 (7件)： Xu Xingwei (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China) ,  Hu Liping (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China) ,  Fan Mengmeng (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China) ,  Hu Ziwei (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China) ,  Li Qiming (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China) ,  He Huan (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China) ,  Qi Baohui (Department of Bioengineering, Zhuhai Campus of Zunyi Medical University, Zhuhai, Guangdong Province 519041, China)
資料名： Journal of Molecular Structure  (Journal of Molecular Structure)
巻： 1250  号： P3  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0948B  ISSN： 0022-2860  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多重癌蛋白質または経路の遮断は,現在の癌治療におけるより効果的なアプローチである。本研究では,以前の研究で得られたリード化合物,N~1 -(2,4-ジフルオロ-フェニル)-N~3 -(2-(3-フルオロ-4-((6-メトキシ-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)キノリン-4-イル)オキシ)フェニル)-4-オキソチアゾリジン-3-イル)尿素(BMC-17b)について構造修飾を行い,FLT3およびVEGFR2に対して強力な阻害活性を示した。9種の新規誘導体を合成し,生物学的評価およびドッキング研究に基づく構造活性相関(SAR)分析により,いくつかのより強力なFLT3/VEGFR2二重阻害剤の発見を導いた。それらの中で,1-(2-(3-フルオロ-4-((6-メトキシ-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)キノリン-4-イル)オキシ)フェニル)-4-オキソ-1,3-thiazinan-3-イル)-3-フェニル尿素(4f))は,それぞれ6.9nM,14.6nMおよび12.1nMのIC_50値で,FLT3,VEGFR2およびFLT3駆動AMLMV4-11細胞に対して有意に阻害活性を有した。さらに,化合物4fは,c-Kitと比較してFLT3に対して41倍以上の選択性を示し,それは骨髄抑制毒性を減少させる可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  構造活性相関 ,  多重化 ,  癌タンパク質 ,  *急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： *VEGF受容体2 ,  骨髄抑制 ,  リード化合物 ,  癌治療 ,  *fms様チロシンキナーゼ3 ,  阻害活性 ,  生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AML ,  FLT3 ,  VEGFR2 ,  二重阻害剤 ,  13-チアジナン-4-オン尿素

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (8件)： 急性骨髄性白血病 ,  治療 ,  flt3 ,  VEGFR2 ,  阻害剤 ,  尿素 ,  誘導体 ,  同定