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J-GLOBAL ID：202202210075763354   整理番号：22A0806029

オキサゾリジノン抗生物質による翻訳の文脈特異的阻害の構造的基礎【JST・京大機械翻訳】

Structural basis for context-specific inhibition of translation by oxazolidinone antibiotics

著者 (17件)： Tsai Kaitlyn (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Stojkovic Vanja (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Lee D. John (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Young Iris D. (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Szal Teresa (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Szal Teresa (Center for Biomolecular Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Klepacki Dorota (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Klepacki Dorota (Center for Biomolecular Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Vazquez-Laslop Nora (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Vazquez-Laslop Nora (Center for Biomolecular Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Mankin Alexander S. (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Mankin Alexander S. (Center for Biomolecular Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Fraser James S. (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Fraser James S. (Quantitative Biosciences Institute, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Fujimori Danica Galonic (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Fujimori Danica Galonic (Quantitative Biosciences Institute, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Fujimori Danica Galonic (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 29  号： 2  ページ： 162-171  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オキサゾリジノンクラスの最初の臨床的に承認されたメンバーである抗生物質リネゾリドはペプチジルトランスフェラーゼ中心への結合により細菌リボソームの翻訳を阻害する。最近の研究は,リネゾリドがすべての配列でペプチド結合形成を阻害しないが,むしろ,アラニンが新生鎖の最後位を占めるとき,むしろ,文脈特異的様式で作用することを証明した。しかし,コンテキスト特異性の分子基盤は解明されていない。ここでは,第二世代のオキサゾリジノンラデゾリドも,ペナルチム酸アラニンによる失速を誘導し,リネゾリドおよびラデゾリドを搭載したリボソーム複合体の高分解能クライオ-EM構造を決定し,それらの作用機構を説明した。これらの構造は,アラニン側鎖がオキサゾリジノンにより生成される小さな疎水性隙間内に適合し,リボソーム結合の改善をもたらすことを明らかにした。抗生物質耐性酵素Cfrによるリボソームの修飾は,修飾ヌクレオチドの再配置により失速を破壊する。まとめると,著者らの知見は,オキサゾリジノンの文脈特異性に対する分子理解を提供する。著者らは,隣接成長新生ペプチド鎖を有するペプチジルトランスフェラーゼ中心に結合したオキサゾリジノン抗生物質リネゾリドとラデゾリドを有する原核生物リボソームのクライオ-EM構造を決定し,それらの文脈特異的作用の説明を提供した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細菌 ,  酵素 ,  疎水性 ,  *抗生物質 ,  ヌクレオチド ,  複合体 ,  ペプチジルトランスフェラーゼ ,  ペプチド結合 ,  リボソーム ,  側鎖 ,  原核生物 ,  高分解能 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *オキサゾリジノン類 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C)

物質索引 (2件)： リネゾリド ,  アラニン

タイトルに関連する用語 (6件)： オキサゾリジノン ,  抗生物質 ,  翻訳 ,  文脈 ,  阻害 ,  基礎