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J-GLOBAL ID：202202210147763940   整理番号：22A0295759

YAP-TEADはマウスにおけるPPARα誘発肝肥大および肝再生を仲介する【JST・京大機械翻訳】

YAP-TEAD mediates PPAR α-induced hepatomegaly and liver regeneration in mice

著者 (16件)： Fan Shicheng (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Gao Yue (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Qu Aijuan (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Jiang Yiming (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Li Hua (Department of Hepatic Surgery, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Xie Guomin (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yao Xinpeng (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Xiao (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhu Shuguang (Department of Hepatic Surgery, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Yagai Tomoki (Laboratory of Metabolism, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA) ,  Tian Jianing (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Ruimin (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Gonzalez Frank J. (Laboratory of Metabolism, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA) ,  Huang Min (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Bi Huichang (Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Bi Huichang (School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 1  ページ： 74-88  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体α(PPARα,NR1C1)は,脂質異化とエネルギーホメオスタシスの調節に関わるリガンド活性化細胞核受容体である。PPARα活性化は肝肥大を誘導し,肝再生において重要な役割を果たすが,基礎となる機構は不明のままである。APPROACHおよび結果:本研究では,肝臓肥大および再生に対するPPARα活性化の影響を,遺伝的に修飾したマウスのいくつかの株で検討した。特異的アゴニストWY-14643によるPPARα活性化は,野生型マウスおよびPparafl/flマウスにおいて70%部分肝切除(PHx)後の肝肥大および肝再生を著明に誘発し,一方,これらの効果は肝細胞特異的Ppara欠損(PparaΔHep)マウスにおいて消失した。さらに,PPARα活性化は中心静脈領域周辺の肝細胞肥大と門脈領域周辺の肝細胞増殖を促進した。機構的には,PPARα活性化は,yes関連蛋白質(YAP)とその下流標的(結合組織成長因子,システインリッチ血管新生誘導因子61,およびアンキリン反復ドメイン1)ならびに増殖関連蛋白質(サイクリンA1,D1,およびE1)の発現を調節した。YAPとPPARα Eドメインとの結合は,YAPとPPARαの間の相互作用に重要である。PPARα活性化はさらにYAPの核移行を誘導した。YAP転写エンハンサー因子ドメインファミリーメンバー(TEAD)会合の破壊はPPARα誘導肝肥大と肝細胞肥大と増殖を有意に抑制した。さらに,PPARαは,アデノ随伴ウイルス-Yap短ヘアピンRNA処理マウスおよび肝臓特異的Yap欠損マウスにおいて肝肥大を誘発できなかった。YAPシグナリングの遮断は,中心静脈領域周辺のPPARα誘導肝細胞肥大と門脈領域周辺の肝細胞増殖を消失させた。結論:この研究は,YAP-TEADシグナリング経路の活性化を介し,肝臓サイズと肝再生の調節におけるPPARαの機能を明らかにした。これらの所見はPPARαの生理学的機能の理解に意味があり,肝臓サイズと肝臓再生のマニピュレーションに対する可能性を示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  肝臓 ,  異化 ,  細胞 ,  脂質 ,  転写【遺伝】 ,  *マウス ,  ペルオキシソーム ,  *肝再生 ,  *肥大【症状】 ,  成長因子 ,  血管新生 ,  肝細胞 ,  *PPARα
準シソーラス用語： ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： YAP ,  TEAD ,  マウス ,  PPARα ,  誘発 ,  肝肥大 ,  肝再生 ,  仲介