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J-GLOBAL ID:202202210354017417   整理番号:22A0649807

N182での部位特異的変異誘発によるZtaのbZIPドメインの二本鎖DNA特異性の変化【JST・京大機械翻訳】

Altering the Double-Stranded DNA Specificity of the bZIP Domain of Zta with Site-Directed Mutagenesis at N182
著者 (9件):
資料名:
巻:号:ページ: 129-139  発行年: 2022年 
JST資料番号: W5044A  ISSN: 2470-1343  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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Zta,Epstein-BarrウイルスbZIP転写因子(TF)は,配列特異的様式で非メチル化およびメチル化二本鎖DNA(dsDNA)の両方に結合する。4種類のdsDNAへの配列特異的dsDNA結合に対する保存アスパラギン(N182)の寄与を検討した。(i)両鎖((DNA-(C|C)),(ii,iii)dsDNA),(ii),5-メチルシトシン(5mC,M)または5-ヒドロキシメチルシトシン(5hmC,H)との二本鎖(DNA-(5mC|C)とDNA-(5hmC|C)),および(iv)すべてのCGジヌクレオチド((DNA-5mCG))における両鎖におけるメチル化シトシンを有するdsDNA。アスパラギンを5つの類似サイズのアミノ酸(グルタミン(Q),セリン(S),トレオニン(T),イソロイシン(I)またはバリン(V))で置換し,配列特異的dsDNA結合を評価するために蛋白質結合マイクロアレイを使用した。Ztaは優先的に偽-パリンドロームTRE(AP1)モチーフ(T-4G-3A-2G/C0T2C3A4)に結合する。Zta(N182Q)は1つの半部位でA3に結合する。Zta-(N182S)は,モチーフの1つまたは両方の半分でG3に結合する。Zta-(N182S)とZta-(N182Q)は,それぞれ34倍と17倍弱い中央値のdsDNA結合を有する。Zta-(N182V)とZta-(N182I)はdsDNA-(5mC|C)への結合を増加させた。分子動力学シミュレーションは,これら結果のいくつかを合理化し,グルタミンとA3の間の水素結合を同定したが,セリンがG3に優先的に結合する理由を明らかにしず,エントロピー相互作用がこの新しい結合特異性を仲介することを示唆した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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