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J-GLOBAL ID：202202210675535367   整理番号：22A0232670

トランスチレチンアミロイド形成阻害剤および蛍光センサとしてのキノロン誘導体の合成と生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and biological evaluation of quinolone derivatives as transthyretin amyloidogenesis inhibitors and fluorescence sensors

著者 (10件)： Reum Han Ah (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Hee Jeon Eun (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Woo Kim Kun (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Ki Lee Seul (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Ohn Chan-yeong (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Jean Park Sung (College of Pharmacy and Gachon Institute of Pharmaceutical Sciences, Gachon University, 534-2 Yeonsu 3-dong, Yeonsu-gu, Incheon 406-799, Republic of Korea) ,  Sook Kang Nam (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Koo Tae-Sung (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea) ,  Bum Hong Ki (New Drug Development Center (NDDC), Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation (DGMIF), 80 Cheombok-ro, Dong-gu, Daegu 701-310, Republic of Korea) ,  Choi Sungwook (Department of New Drug Discovery and Development, Chungnam National University, 99 Daehak-ro, Yuseong-gu, Daejon 305-764, Republic of Korea)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 53  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ある条件下で,多数の可溶性蛋白質は不溶性アミロイド凝集体に変換する固有の傾向を有し,それはいくつかの散発性及び遺伝的ヒト疾患と関連する。トランスサイレチン(TTR)は,老人性全身性アミロイドーシス,家族性アミロイドポリニューロパチーおよび家族性アミロイド心筋症のような条件に関与する30以上のヒトアミロイド形成蛋白質の一つである。速度制限四量体解離を阻害し,その結果TTRアミロイド形成を改善する天然四量体TTR安定剤の同定に,かなりの努力が集まっている。ここでは,四量体TTR内のチロキシン結合部位に構造的に相補的なキノリン-2(1H)-オン誘導体の設計と合成について述べた。これらのキノリン-2(1H)-オン誘導体の中で,化合物7aは,同じ濃度でV30M-TTR(3.6μM)フィブリル形成を16.7%,濃度1.8μMで49.6%を可能にした。化合物7aは,野生型または遺伝性TTR媒介アミロイドーシスに対するTTRアミロイド心筋症の治療に対して承認された薬物であるタファミドスで観察されるよりも,ヒト血漿のような複雑な生体試料においてはるかに大きな効力を示した。さらに,化合物7aのユニークなスペクトル特性はTTR定量,イメージングセンサおよび蛍光ツールに対する高い可能性を示し,TTRアミロイド形成のメカニズムを研究した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *蛍光 ,  血漿 ,  *アミロイド ,  安定剤 ,  遺伝 ,  ヒト ,  結合部位 ,  四量体 ,  野生型 ,  アミロイドーシス ,  心筋症 ,  凝集体 ,  *プレアルブミン ,  アミノ酸 ,  フェノール類 ,  芳香族ヨウ素化合物 ,  フェノールエーテル ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アミロイド形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アミロイド ,  アミロイド形成 ,  トランスチレチン ,  キノロン ,  薬物動態

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

物質索引 (1件)： チロキシン

タイトルに関連する用語 (7件)： トランスチレチン ,  アミロイド形成 ,  阻害剤 ,  蛍光センサ ,  キノロン ,  誘導体 ,  生物学的評価