人工キメラは脂肪酸とポリケチドシンターゼアシルキャリア蛋白質の交換可能なモジュール特性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Cho Yae In; Armstrong Claire L.; Sulpizio Ariana; Acheampong Kofi K.; Banks Kameron N.; Bardhan Oishi; Churchill Sydney J.; Connolly-Sporing Annie E.; Crawford Callie E. W.; Cruz Parrilla Peter L.; Curtis Sarah M.; De La Ossa Lauren M.; Epstein Samuel C.; Farrehi Clara J.; Hamrick Grayson S.; Hillegas William J.; Kang Austin; Laxton Olivia C.; Ling Joie; Matsumura Sara M.; Merino Victoria M.; Mukhtar Shahla H.; Shah Neel J.; Londergan Casey H.; Daly Clyde A.; Kokona Bashkim; Kokona Bashkim; Charkoudian Louise K.

文献

J-GLOBAL ID：202202210761872946 整理番号：22A0725606

人工キメラは脂肪酸とポリケチドシンターゼアシルキャリア蛋白質の交換可能なモジュール特性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Engineered Chimeras Unveil Swappable Modular Features of Fatty Acid and Polyketide Synthase Acyl Carrier Proteins

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資料名：
巻： 61 号： 4 ページ： 217-227 発行年： 2022年
JST資料番号： B0270B ISSN： 0006-2960 CODEN： BICHAW 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

微生物生合成経路の戦略的再設計は,潜在的に環境的に持続可能な方法で多様な構造と機能の分子にアクセスするための有力な経路である。このアプローチの有望性は,生合成経路における中心ハブとして機能するアシルキャリア蛋白質(ACP)の改善された理解に関するものである。これらの小型で柔軟な蛋白質は,成長する天然産物を拡大し,仕立てる酵素パートナーへの分子ビルディングブロックと中間体の輸送を仲介する。過去のコンビナトリアル生合成努力は,不適合ACP-酵素ペアリングにより失敗した。ここでは,アクチノロジンポリケチドシンターゼACP(ACT)と脂肪酸シンターゼ(FAS)ACP(AcpP)の特徴を有するキメラACPsの設計を報告する。シンターゼ分子出力の炭素骨格の構築に必須の相互作用を示すFASケトシンターゼFabFと相互作用するキメラACPsの能力を評価した。AcpPはFabFと相互作用するが,ACTはそうではなく,ACTのモジュール特徴をAcpPと交換し,FabFの機能性を付与した。キメラACPsとFabFとの相互作用を,沈降速度実験,表面プラズモン共鳴分析,機構に基づく架橋アッセイ,および分子動力学シミュレーションを使用して調べた。結果は,AcpP-FabF適合性とACT-FabF不和合性を誘導する残基がループI,α-ヘリックスII領域に存在することを示唆する。これらの知見は,システムを横切るACPsの酵素適合性を広げ,従って”非天然”天然物の戦略的工学に向けた重要な段階を表す戦略的二次要素スワップの開発を知らせる。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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