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J-GLOBAL ID：202202210788594189   整理番号：22A0752032

ADAMTS8はEGFR依存性経路を活性化することで心臓線維症を促進する【JST・京大機械翻訳】

ADAMTS8 Promotes Cardiac Fibrosis Partly Through Activating EGFR Dependent Pathway

著者 (7件)： Zha Yafang (Department of Cardiology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Li Yanyan (Department of Cardiology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Ge Zhuowang (Department of Cardiology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Wang Jian (Department of Cardiology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Jiao Yuheng (Department of Cardiology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Jiayan (Department of Cardiology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhang Song (Department of Cardiology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 797137  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋梗塞または圧力過負荷は心不全の主因である心臓線維症につながる。ADAMTS8(Adisインテグリンおよびトロンボスポンジンモチーフ8を有するメタロプロテイナーゼ)は多くの線維症関連疾患に関与することが報告されている。しかし,心筋梗塞または圧力過負荷に起因する心臓線維症におけるADAMTS8の特異的役割はまだ不明である。本研究は,心臓線維症におけるADAMTS8の機能とその根底にある機構を調査することを目的とした。ADAMTS8発現は拡張型心筋症患者で有意に増加した;その発現心筋梗塞とTACラットモデルも増加し,α-SMAとコラーゲン1の発現増加を伴った。心臓in situ注射によるADAMTS8のアデノウイルス媒介過剰発現は,心筋梗塞ラットモデルにおいて心臓線維症を悪化させ,心臓機能を障害した。さらに,in vitro研究はADAMTS8が心臓線維芽細胞の活性化を促進することを明らかにした。ADAMTS8は,心筋細胞と線維芽細胞を間接的に伝達するパラクリンメディエーターとして作用した。本知見はADAMTS8が心臓線維芽細胞のミトコンドリア機能を損傷し,PI3K-Akt経路とMAPK経路を活性化し,この経路のEGFR上流でYAP発現のアップレギュレーションを促進することを示した。本研究では,心臓線維症におけるADAMTS8の線維化促進効果を系統的に明らかにし,心臓線維症および心不全の治療に対する治療標的としてのその潜在的役割を検討した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  アデノウイルス科 ,  コラーゲン ,  線維芽細胞 ,  心不全 ,  心筋梗塞 ,  患者 ,  遺伝子発現 ,  *線維症 ,  アップレギュレーション ,  インテグリン ,  メタロプロテイナーゼ ,  *EGF受容体 ,  心筋細胞
準シソーラス用語： 治療標的 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ADAMTS8 ,  心臓線維化 ,  心不全 ,  線維芽細胞 ,  EGFR経路

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (44件)：

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• Pellman J, Zhang J, Sheikh F. Myocyte-fibroblast communication in cardiac fibrosis and arrhythmias: mechanisms and model systems. J Mol Cell Cardiol. (2016) 94:22-31. doi: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.005

タイトルに関連する用語 (6件)： EGFR ,  依存性 ,  経路 ,  活性化 ,  心臓線維症 ,  促進