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J-GLOBAL ID：202202210853874403   整理番号：22A0626222

曝露-反応モデリングとシミュレーションによる子宮筋腫患者の治療のための選択的プロゲステロン受容体モジュレータービラプリサンの安全な有効用量の評価【JST・京大機械翻訳】

Assessment of the safe and efficacious dose of the selective progesterone receptor modulator vilaprisan for the treatment of patients with uterine fibroids by exposure-response modelling and simulation

著者 (6件)： Sutter Gabriele (Bayer AG, Clinical Pharmacometrics, Germany) ,  Frei Matthias (Bayer AG, Clinical Pharmacometrics, Germany) ,  Schultze-Mosgau Marcus-Hillert (Bayer AG, Clinical Pharmacology, Germany) ,  Petersdorf Kathrin (Bayer AG, Pediatric Development, Germany) ,  Seitz Christian (Bayer AG, Clinical Development, Germany) ,  Ploeger Bart A. (Bayer AG, Clinical Pharmacometrics, Germany)
資料名： British Journal of Clinical Pharmacology  (British Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 88  号： 2  ページ： 734-741  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0957B  ISSN： 0306-5251  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:選択的プロゲステロン受容体調節剤ビラプリサンの有効性(誘発アメノレア[IA])と安全性(非結合エストラジオール[E2]濃度)に対する集団薬物動態(ppPK)と曝露応答(E-R)分析を報告する。結果を用いて,子宮線維腫患者における第3相プログラムに対する線量を知った。方法:ポップPKモデルを,フェーズ1および2研究(ASTEROID1および2)からのデータを用いて開発した。3か月にわたる0.5,1,2または4mg/日の経口投与後のビラプリサン曝露(定常状態AUC)とIAの間の関係を,ロジスティック回帰を用いてASTEROID 1で分析し,2mg/日後のIAの模擬および観察確率を比較することによりASTEROID 2で適格化した。曝露-E2関係を視覚的に分析した。結果:シラプリサンクリアランスは,肥満対非肥満患者で22.7%低かった。ASTEROID 1におけるIAに対するE-R関係は,ASTEROID 2と一致し,最大確率(P_max)は59%(95%CI:49-68%)であった。P_maxの50%が得られた曝露は36.9μg×h/L(95%CI:27.7~48.7μg×h/L)であった。シミュレーションは,患者の36%が,2mg/日の後,2%と比較して1mg/日の後,IAのためのP_maxの90%以下であることを示した。E2レベルは曝露の増加とともに減少する傾向があった。E2レベルは生理的卵胞期範囲内に大部分が残ったが,この減少の臨床的関連性は長期研究で評価される。結論:2mg/日用量をE-R分析として第3相に選択し,この用量がIAに対する最大確率に近いことを示し,安全性に関する懸念はなかった。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 視覚 ,  *シミュレーション ,  経口投与 ,  放射線量 ,  肥満 ,  *子宮筋腫 ,  *用量 ,  *曝露 ,  有効性 ,  *プロゲステロン受容体 ,  薬力学
準シソーラス用語： ロジスティック回帰分析 ,  定常状態 ,  非肥満 ,  臨床的関連性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： モデリングとシミュレーション ,  NonMEM ,  薬力学 ,  薬理学 ,  集団分析

分類 (4件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  内分泌腺作用薬・生殖器作用薬の基礎研究  (GW10010K) ,  生殖器官  (EJ15020P)

タイトルに関連する用語 (8件)： 曝露 ,  モデリング ,  シミュレーション ,  子宮筋腫 ,  患者の治療 ,  プロゲステロン受容体 ,  有効用量 ,  評価