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J-GLOBAL ID：202202210930286107   整理番号：22A0794050

プロゲリン発現内皮細胞はせん断応力に適応できない【JST・京大機械翻訳】

Progerin-expressing endothelial cells are unable to adapt to shear stress

著者 (8件)： Danielsson Brooke E. (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Peters Hannah C. (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Bathula Kranthi (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Spear Lindsay M. (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Noll Natalie A. (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia) ,  Dahl Kris N. (Department of Chemical Engineering, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Dahl Kris N. (Department, Thornton Tomasetti, New York City, New York) ,  Conway Daniel E. (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia)
資料名： Biophysical Journal  (Biophysical Journal)
巻： 121  号： 4  ページ： 620-628  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0298A  ISSN： 0006-3495  CODEN： BIOJAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS)はラミンA遺伝子の単一点突然変異に起因するまれな早期老化疾患であり,ラミンAの短縮型およびファルネシル化型をもたらす。プロゲリンとして知られるこの変異体ラミンA蛋白質は核層の周辺に蓄積し,異常な核形態と核硬化の両方をもたらす。HGPS患者は,心臓発作または脳卒中から10代の死亡を伴うアテローム性動脈硬化の急速な発症を経験する。プロゲリン発現は血管平滑筋細胞と内皮細胞(EC)の両方で機能不全を引き起こすことが示されている。この研究では,プロゲリン発現内皮細胞が,血流からの主な機械的力,流体せん断応力にどのように適応するかを検討した。プロゲリン発現,野生型ラミンA過剰発現に対する剪断応力に対する応答を比較し,内皮細胞を生理的レベルの流体せん断応力に対照した。さらに,内皮細胞においてZMPSTE24をノックダウンし,ラミンAのファルネシル化およびHGPSに対する類似の表現型の増加をもたらす。結果は,プロゲリンまたはZMPSTE24ノックダウンのどちらかを過剰発現する内皮細胞が,せん断応力に順応できず,せん断応力(3日)曝露の長い期間において有意な細胞損失を経験することを示した。野生型ラミンAを過剰発現する内皮細胞は,同様のレベルの細胞損失を含むせん断応力への適応において同様の障害を示した。核形態の定量化は,プロゲリン発現内皮細胞が静的および剪断条件で同様の核異常を有することを示した。プロゲリン発現細胞およびZMPSTE24 KD細胞を,以前にHGPS核形態を改善することが示されている薬剤であるロナファニブおよびメチルスタットで処理すると,せん断応力への適応の改善がもたらされた。さらに,プロゲリン発現前の剪断応力への細胞の前整列は,細胞損失を抑制した。結果は,核ラミンの変化が,せん断応力に適切に適応する内皮細胞の能力に影響することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 剪断 ,  アルキル化 ,  遺伝子 ,  血流 ,  *細胞 ,  表現型 ,  *剪断応力 ,  機能障害 ,  *内皮細胞 ,  点突然変異 ,  遺伝子発現 ,  野生型 ,  血管平滑筋細胞 ,  核構成タンパク質
準シソーラス用語： ラミン ,  ラミンA ,  ファルネシル化 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 発現 ,  内皮細胞 ,  せん断応力 ,  適応