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J-GLOBAL ID:202202211174505953   整理番号:22A0772901

微調整分子miR27aはSTAT5標的化を介して成長ホルモン(GH)シグナリングとオルニチンデカルボキシラーゼ(ODC)と相互作用する【JST・京大機械翻訳】

miR27a, a fine-tuning molecule, interacts with growth hormone (GH) signaling and ornithine decarboxylase (ODC) via targeting STAT5
著者 (4件):
資料名:
巻: 54  号:ページ: 71-84  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0553A  ISSN: 0939-4451  CODEN: AACIE6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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オートクリン成長ホルモン(GH)発現は,細胞増殖,in vitroおよびin vivoモデルにおける浸潤-転移を誘発するが,GH遺伝子変異は出生後成長を阻害する。天然ポリアミン(PA);プトレシン,スペルミジン,スペルミンは細胞増殖と分化を誘発する。miR27aの重要性は,矮性マウスモデルにおけるオルニチンデカルボキシラーゼ(ODC)発現に対する抑制効果を発揮することを示した。A13S,F166Δ,T24 GH遺伝子変異のPA代謝とmiR27aを介した上皮間葉移行(EMT)経路への役割の調節を目的とした。生物活性GHシグナル伝達は細胞生存率,増殖及びコロニー形成を誘導したが,T24A変化はSTAT5活性の低下及びSTAT5,c-myc及びODCの発現による不活性GHシグナル伝達による攻撃的プロファイルを有意に減少させた。GHシグナリングを欠くHEK293細胞と比較して,wtGHシグナリングHEK293細胞における細胞内PAレベルの統計的に有意な増加は,HEK293細胞を発現する各変異体GHで測定したPAレベルの急激な低下を示した。miR27aを阻害すると,増殖とコロニー形成はプトレシンレベルとODCのアップレギュレーション,STAT5発現により加速した。対照的に,miR27a模倣トランスフェクションにより,HEK293細胞株を発現するwtおよび変異体GHの両者において,ODC,STAT5ダウンレギュレーションおよびPA枯渇を介して観察されたGH仲介コロニー拡大の実質的な低下が見られた。結論として,T24A変異体GH発現はSTAT5活性を介してGHシグナル伝達を低下させ,変異体GHシグナル伝達はEMT阻害を介して細胞増殖,分裂およびコロニー形成を減少させた。オートクリンGHが仲介する増殖プロファイルは,ODCを標的化することにより細胞内プトレシン量を枯渇するmiR27aのコントロール下にあった。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Austria, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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