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J-GLOBAL ID：202202211183956495   整理番号：22A0329313

KRAS G12C変異(CodeBreaK100)を有する以前に治療した結腸直腸癌に対するソトラシブ:単腕,第2相試験の指定分析【JST・京大機械翻訳】

Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRAS ^G12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial

著者 (21件)： Fakih Marwan G (Department of Medical Oncology, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA) ,  Kopetz Scott (Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Kuboki Yasutoshi (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Kim Tae Won (Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Munster Pamela N (Department of Oncology, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Krauss John C (University of Michigan Rogel Cancer Center, Ann Arbor, MI, USA) ,  Falchook Gerald S (Sarah Cannon Research Institute at HealthONE, Denver, CO, USA) ,  Han Sae-Won (Seoul National University Hospital and Seoul National University Cancer Research Institute, Seoul, South Korea) ,  Heinemann Volker (Department of Haematology and Oncology, Comprehensive Cancer Center Munich, Ludwig-Maximilian-University of Munich, Munich, Germany) ,  Muro Kei (Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan) ,  Strickler John H (Duke University Medical Center, Durham, NC, USA) ,  Hong David S (Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Denlinger Crystal S (Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA) ,  Girotto Gustavo (Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto, Sao Jose do Rio Preto, Brazil) ,  Lee Myung-Ah (The Catholic University of Korea Seoul St Mary’s Hospital, Seoul, South Korea) ,  Henary Haby (Amgen, Thousand Oaks, CA, USA) ,  Tran Qui (Amgen, Thousand Oaks, CA, USA) ,  Park Joseph K (Amgen, Thousand Oaks, CA, USA) ,  Ngarmchamnanrith Gataree (Amgen, Thousand Oaks, CA, USA) ,  Prenen Hans (University Hospital Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Price Timothy J (Queen Elizabeth Hospital and University of Adelaide, Woodville South, SA, Australia)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 23  号： 1  ページ： 115-124  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特異的,不可逆的KRASG12C蛋白質阻害剤,ソトラシブは,コードBreaK100相1試験において,結腸直腸癌を含むKRASG12C変異固形腫瘍において単剤療法臨床活性を示す。試行のフェーズ2におけるソトラシブの活性と安全性を検討した。この単一腕,第2相試験では,KRASG12C変異進行固形腫瘍を有する成人患者を,11か国における59の医療センターから登録し,それらが18歳またはより高齢であるならば,固形腫瘍(RECIST)バージョン1.1の回答評価基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があり,1またはそれ以下の東協同腫瘍学グループパフォーマンス状態を有した。9か国の33医療センターに登録された結腸直腸癌患者のデータのみを,このバスケット試験から得た。登録するために,患者はフルオロピリミジン,オキサリプラチンおよびイリノテカン治療を受けた後に進行した。これらの患者は,疾患の進行まで1日1回,960mgのソトラシブを経口投与し,容認できない副作用の発生,同意の中止,または死亡であった。一次エンドポイントは盲検独立中心レビューにより評価した客観的応答(完全または部分的応答)であった。少なくとも1回のソトラシブ投与を受け,ベースラインで少なくとも1回の測定可能な病変を有する患者において,反応を評価した。安全性は,少なくとも1回のソトラシブを投与した患者で評価された。この分析は,第2相結腸直腸癌コホートにより誘発された事前指定分析である。この研究は,ClinicalTrials.gov,NCT03600883で登録され,活性であるが,もはや補充されない。データカットオフにおいて,2021年3月1日に,KRASG12C変異結腸直腸癌を有する62人の患者を,Aug14,2019および5月21日の間に登録し,少なくとも1回のソトラシブ単剤療法を受けた。【目的】62人の患者の6人(9.07%,95%CI 3 6~19 9 9)で,全部分応答で反応を観察した。グレード3での治療関連有害事象は,6人(10%)の患者で生じ,そのうちの最も一般的なものは下痢(62人の患者の2人[3%])であり,グレード4は1人(2%)の患者で発症した(血液クレアチンホスホキナーゼ増加);死亡イベントは記録されなかった。重篤な治療関連有害事象は,2例(3%)の患者で発症した(背部痛と急性腎損傷)。全体の回答率9±7%はベンチマークに達しなかったが,1日1回ソトラシブの経口投与は,これらの重度に前処理された化学難治性患者において,中程度の抗腫瘍活性と管理可能な安全性を示した。Sotorasibは,潜在的活性を増加させ,潜在的耐性機構を克服するため,他の治療法と組み合わせて評価中である。Amgen.Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： クレアチンキナーゼ ,  下痢 ,  抗腫瘍作用 ,  死 ,  副作用 ,  母集団 ,  *結腸腫瘍 ,  *直腸腫瘍 ,  *第二相試験 ,  固形腫瘍 ,  背部痛 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  カルバミド酸エステル ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： RECIST ,  オキサリプラチン ,  エンドポイント ,  *結腸直腸癌 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの診断  (GE03020J)

物質索引 (1件)： イリノテカン

タイトルに関連する用語 (7件)： KRAS ,  変異 ,  治療 ,  結腸直腸癌 ,  腕 ,  第2相試験 ,  分析