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J-GLOBAL ID：202202211335909962   整理番号：22A0435227

BEAS-2B細胞におけるDNA損傷とアポトーシスに対するアクロレインの毒性機構:細胞生物学と分子ドッキング解析からの洞察【JST・京大機械翻訳】

Toxicity mechanism of acrolein on DNA damage and apoptosis in BEAS-2B cells: Insights from cell biology and molecular docking analyses

著者 (6件)： Liu Dan (Department of Biological Sciences, School of Life Science, Liaoning University, Shenyang, 110036, PR China) ,  Cheng Ye (Department of Biological Sciences, School of Life Science, Liaoning University, Shenyang, 110036, PR China) ,  Tang Zhipeng (Department of Biological Sciences, School of Life Science, Liaoning University, Shenyang, 110036, PR China) ,  Mei Xueying (Department of Biological Sciences, School of Life Science, Liaoning University, Shenyang, 110036, PR China) ,  Cao Xiangyu (Department of Biological Sciences, School of Life Science, Liaoning University, Shenyang, 110036, PR China) ,  Liu Jianli (Department of Biological Sciences, School of Life Science, Liaoning University, Shenyang, 110036, PR China)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 466  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アクロレインは,ヒトにとって有害な大気汚染物質であり,多くの肺疾患の原因であるが,根底にある機構は完全には解明されていない。本研究はアクロレイン(20,40,80μM)により誘導されるヒト気管支上皮(BEAS-2B)細胞の遺伝毒性効果に焦点を当てた。分子機構をDNA損傷とミトコンドリアアポトーシス経路に基づいて調査した。結果は,アクロレインへの曝露の後,BEAS-2B細胞の細胞生存率,グルタチオン(GSH)が減少することを示した。活性酸素種(ROS)レベルは有意に増加し,DNA損傷関連指標8-ヒドロキシ-2デオキシグアノシン(8-OHdG),コメット尾部(Tail DNA%)のDNA含有量,オリーブテールモーメント(OTM),および核形態の増加を伴った。細胞はG2/M期で停止した。次に,DNA損傷応答(DDR)シグナル伝達経路(Ataxia-telgiectasia-mutated(ATM)およびRad-3関連(ATR)/Chk1およびATM/Chk2)およびその結果としての細胞周期チェックポイントを活性化した。γ-H2AXの発現は有意に増加し,アクロレインがDNA二本鎖切断を誘導することを示した。分子ドッキングアッセイは,アクロレインが自発的過程でDNAに結合することを示した。さらに,BEAS-2B細胞のアポトーシス,ミトコンドリア膜電位(MMP)およびアデノシン三リン酸(ATP)含有量に関与するミトコンドリアアポトーシス経路は有意に減少し,アポトーシス率は有意に増加した。Bax/Bcl-2と切断カスパーゼ-3の蛋白質発現は増加し,JNKシグナル伝達経路は活性化された。全ての結果は,アクロレインがDNA損傷,活性化DDRおよびミトコンドリアアポトーシス経路を誘導し,これがBEAS-2B細胞における細胞毒性を仲介する重要な因子であることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  ヒト ,  細胞毒性 ,  遺伝毒性 ,  *アポトーシス ,  *DNA損傷 ,  脂肪族アルデヒド ,  不飽和アルデヒド ,  ビニル化合物
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  分子機構 ,  チェックポイントキナーゼ1 ,  ヒストンH2AX ,  G2/M期 ,  蛋白質発現 ,  *分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アクロレイン ,  DNA損傷 ,  細胞周期停止 ,  分子ドッキング ,  アポトーシス

分類 (1件)： 動物に対する影響  (EE05040R)

物質索引 (1件)： アクロレイン

タイトルに関連する用語 (9件)： BEAS-2B細胞 ,  DNA損傷 ,  アポトーシス ,  アクロレイン ,  毒性 ,  細胞生物学 ,  分子ドッキング ,  解析 ,  洞察