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J-GLOBAL ID:202202211388632616   整理番号:22A0441142

ベルベリンの経口投与はマウスにおけるAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)を介して外傷後変形性関節症発症と関連疼痛を制限する【JST・京大機械翻訳】

Oral administration of berberine limits post-traumatic osteoarthritis development and associated pain via AMP-activated protein kinase (AMPK) in mice
著者 (7件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: 160-171  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3157A  ISSN: 1063-4584  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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マウスの変形性関節症(OA)発生と関連する疼痛に及ぼすAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)を活性化できる天然植物産物であるベルベリンの影響を調べた。ヒト初代膝軟骨細胞を用いて,AMPKがベルベリンによりどのように活性化されるかを調べた。AMPKα1とコンジェニック野生型(WT)マウスのグローバルノックアウト(KO)は,内側半月板(DMM)手術の不安定化を通して外傷後OAを受けた。手術の2週間後に,マウスは,飲料水を通して毎日塩化ベルベリンを毎日受けて,手術の6週と12週後に殺処分された1つの群によって,ランダムに2つの群に分けられた。OA重症度は,軟骨分解,滑膜炎および骨棘形成の組織学的および組織形態計測分析により評価した。OA関連疼痛挙動も測定した。免疫組織化学(IHC)分析を行い,AMPKシグナル伝達の変化を調べた。ベルベリンは,in vitroで軟骨細胞においてAMPKの主要な上流キナーゼである肝臓キナーゼB1(LKB1)を介してAMPKα(Thr172)のリン酸化を誘導した。WTとAMPKα1KOは,OAとDMM手術後の疼痛を発症した。しかし,ベルベリンによる治療は,AMPKα1KOマウスではなく,WTにおけるOAの重症度および関連疼痛を有意に低下させた。WT DMM膝軟骨のIHC分析は,ベルベリンがAMPKαの発現および燐酸化とSIRT1およびSIRT3の発現の同時消失を阻害し,ベルベリンの有益な効果を仲介するAMPKシグナリングの活性化の重要な役割を示唆する。ベルベリンは,in vivoでマウスの外傷後OAに関連する関節構造損傷と疼痛を低減するためにAMPKを介して作用する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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運動器系の基礎医学 
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