文献

J-GLOBAL ID：202202211397018282   整理番号：22A0448647

多標的抗癌剤としての二重HDAC及びVEGFR阻害剤の設計,合成及び生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of dual HDAC and VEGFR inhibitors as multitargeted anticancer agents

著者 (13件)： Xue Xia (Department of Pharmacy, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Xue Xia (Key Laboratory of Chest Cancer, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhang Yingjie (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmaceutical of Science, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Liao Yongxiang (Advanced Medical Research Institute, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Sun Deqing (Department of Pharmacy, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Li Lina (Department of Pharmacy, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Liu Ying (Department of Pharmacy, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Wang Yongjie (Department of Pharmacy, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Jiang Wen (Central Research Laboratory, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Zhang Jian (Central Research Laboratory, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Luan Yun (Central Research Laboratory, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Zhao Xiaogang (Department of Thoracic Surgery, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, PR China) ,  Zhao Xiaogang (Key Laboratory of Chest Cancer, Shandong University, Jinan, China)
資料名： Investigational New Drugs  (Investigational New Drugs)
巻： 40  号： 1  ページ： 10-20  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4500A  ISSN： 1573-0646  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 要約:ここでは,新しい一連の二重ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)および血管内皮成長因子受容体(VEGFR)阻害剤を設計し,合成し,以前に報告されているパゾパニブに基づくHDACおよびVEGFR二重阻害剤に基づいて生物学的に評価した。ほとんどの標的化合物は,有意なHDAC1,HDAC6およびVEGFR2阻害を示し,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)管形成アッセイおよびラット胸部大動脈リングアッセイの両方で,複数の癌細胞系に対する強力な抗増殖活性および有意な抗血管新生能に寄与した。さらなるHDAC選択性評価は,ヒドロキサム酸5と9eが,承認されたHDAC阻害剤のサブエロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA)と類似のHDACイソ型選択性プロファイルを有するが,ヒドラジド12は,臨床HDAC阻害剤MS-275と類似のHDACイソ型選択性プロファイルを示した。5,9eおよび12のVEGFR阻害プロファイルは,承認されたVEGFR阻害剤パゾパニブのそれと類似していた。化合物5と12の細胞内標的関与をウェスタンブロット分析により確認した。マウス肝臓ミクロソームにおける5,9eおよび12の代謝安定性は,パゾパニブのそれより劣っていた。これらの二重HDACとVEGFR阻害剤は,ポリ薬理学的抗癌剤を得るためのさらなる構造最適化のためのリード化合物を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  ラット ,  ヒドラジド ,  薬理学 ,  胸大動脈 ,  血管新生 ,  ウェスタンブロット法 ,  構造最適化 ,  *ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： リード化合物 ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  抗増殖活性 ,  *生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒストンデアセチラーゼ(HDAC) ,  血管内皮成長因子受容体(VEGFR) ,  ポリ薬理学 ,  抗癌剤 ,  マルチターゲット阻害剤

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 標的 ,  抗癌剤 ,  HDAC ,  設計 ,  生物学的評価