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J-GLOBAL ID：202202211628351385   整理番号：22A0228819

パルミチン酸への慢性曝露はmTORの活性化を通してベータ細胞におけるAKTをダウンレギュレートする【JST・京大機械翻訳】

Chronic Exposure to Palmitic Acid Down-Regulates AKT in Beta-Cells through Activation of mTOR

著者 (14件)： Aggarwal Richa (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Peng Zhechu (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Zeng Ni (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Silva Joshua (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  He Lina (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Chen Jingyu (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Debebe Anketse (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Tu Taojian (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Alba Mario (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Chen Chien-Yu (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Stiles Eileen X. (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Hong Handan (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Stiles Bangyan L. (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, Los Angeles, California) ,  Stiles Bangyan L. (Department of Pathology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 192  号： 1  ページ： 130-145  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満者とインスリン抵抗性患者で発生する高循環脂質は2型糖尿病の一因と考えられる。高脂質濃度への曝露は,異なる環境下でβ細胞を保護し,損傷することを提案する。ここでは,マウスの高脂肪食(HFD)を14か月まで2週間給餌することにより,HFDは最初にβ細胞を集団で拡大させるが,HFDへの長期曝露はβ細胞の破壊とグルコースチャレンジに応答する動物の不可能性と関連することを示した。ベータ細胞の破壊および2型糖尿病の発症を予防するため,脂質曝露に対するβ細胞の二相応答の根底にある分子機構を検討した。培養β細胞及び膵島におけるパルミチン酸(PA)を用いて,脂質への慢性曝露はグルコースとは無関係に増殖/生存キナーゼAKTのダウンレギュレーションと同時に細胞周期進行の生存性及び阻害の減少をもたらすことを示した。PAによるこのAKTダウンレギュレーションはmTOR/S6K活性の誘導と相関する。ラパマイシンによるmTOR活性の阻害はRaptorを誘導し,AKT活性を回復させ,β細胞をHFD曝露後に失われた増殖能を獲得できた。要約すると,脂質曝露がβ細胞増殖に双極子効果を引き起こす新しい機構を明らかにし,mTORが脂質センサとして作用する。これらの機構は将来の治療開発のための新規標的である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脂質 ,  双極子 ,  センサ ,  高脂肪食 ,  *ダウンレギュレーション ,  Langerhans島 ,  2型糖尿病 ,  インスリン抵抗性 ,  脂肪酸 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *インスリン分泌細胞 ,  キナーゼ ,  *慢性曝露 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (3件)： パルミチン酸 ,  ラパマイシン ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： パルミチン酸 ,  慢性曝露 ,  mTOR ,  活性化 ,  ベータ細胞 ,  Akt