文献

J-GLOBAL ID：202202211906141549   整理番号：22A0886033

分子スクリーニングとシミュレーションアプローチを用いたRBD-hACE2複合体を破壊するための医薬品によるomicron変異体(B.1.1.529)のRBDにおける鍵変異ホットスポット残基の遮断【JST・京大機械翻訳】

Blocking key mutated hotspot residues in the RBD of the omicron variant (B.1.1.529) with medicinal compounds to disrupt the RBD-hACE2 complex using molecular screening and simulation approaches

著者 (12件)： Khan Abbas (Department of Bioinformatics and Biological Statistics, School of Life Sciences and Biotechnology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, P.R. China. [e-mail]) ,  Randhawa AsfandYar Waheed ,  Balouch Ali Raza ,  Mukhtar Naila ,  Sayaf Abrar Mohammad ,  Suleman Muhammad ,  Khan Taimoor ,  Ali Shahid ,  Ali Syed Shujait ,  Wang Yanjing ,  Mohammad Anwar ,  Wei Dong-Qing
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 12  号： 12  ページ： 7318-7327  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全スパイク蛋白質において30の突然変異を有する南アフリカで報告されたミクロン変異体(B.1.1.529)として知られるSARS-CoV-2の新しい変異体は,受容体結合ドメインにおいて15の突然変異が世界中で連続的に広がる。ミクロン変異体は抗体捕捉活性と高度に伝染することが報告されている。抗体捕捉変異体の出現は警報であり,小分子阻害剤の迅速な発見が必要である。したがって,現在の研究は,hACE2と受容体結合ドメイン(RBD)の結合を阻害することができる新規薬物を同定するために,計算薬物スクリーニングおよび分子動力学シミュレーションアプローチ(複製)を用いる。多段階スクリーニングアプローチを用いて,アフリカ,東アフリカ,および北東アフリカ医薬化合物データベースのスクリーニングは,オミクロン変異体のRBDに対して優れた抗ウイルス特性を有する,4つの化合物,すなわち,(-)-ピポキシド(C1),2-(p-ヒドロキシベンジル)ベンゾフラン-6-オール(C2),1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-2-{4-[(E)-3-ヒドロキシ-1-プロペニル]-2-メトキシフェノキシ}-1,3-プロパンジオール(C3),およびレイン(C4)を明らかにした。動力学の研究は,安定な挙動,良好な残留柔軟性プロファイル,および構造コンパクト性を示す。計算生物活性分析,結合自由エネルギー計算と解離定数(K_D)分析を用いたトップヒットの検証もこれらの化合物の抗ウイルス特性を示した。結論として,この研究は,SARS-CoV-2の新生ミクロン変異体に対し使用できる,新しい薬剤治療の設計と発見に役立つ。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 計算機シミュレーション ,  抗ウイルス作用 ,  抗体 ,  受容体 ,  突然変異 ,  *突然変異体 ,  結合部位 ,  *複合体 ,  捕獲 ,  生物活性 ,  治療法 ,  *ホットスポット ,  *スクリーニング ,  解離定数
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  *残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (12件)： 分子 ,  スクリーニング ,  シミュレーション ,  複合体 ,  破壊 ,  医薬品 ,  変異体 ,  鍵 ,  変異 ,  ホットスポット ,  残基 ,  遮断