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J-GLOBAL ID：202202212043183306   整理番号：22A0695266

エイコサペンタエン酸に由来するレゾルビン前駆体の生合成におけるアセチル化シクロオキシゲナーゼ-2の役割【JST・京大機械翻訳】

The role of acetylated cyclooxygenase-2 in the biosynthesis of resolvin precursors derived from eicosapentaenoic acid

著者 (5件)： Cebrian-Prats Anna (Departament de Quimica, Universitat Autonoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Barcelona, Spain. [e-mail]) ,  Pinto Alexandre ,  Gonzalez-Lafont Angels ,  Fernandes Pedro A. ,  Lluch Jose M.
資料名： Organic & Biomolecular Chemistry  (Organic & Biomolecular Chemistry)
巻： 20  号： 6  ページ： 1260-1274  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0499C  ISSN： 1477-0520  CODEN： OBCRAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特殊化したpro-resolving脂質メディエーター(SPMs)は,炎症分解能に関与する天然生物活性剤である。SPMは,例えば,COVID-19または他の疾患患者において,非制御炎症過程を開発するとき作用する。いわゆる分解能薬理学は,望ましくない副作用なしに炎症分解能を促進するアゴニストとしてのSPMの使用に基づく新しい治療の開発を目的とする。エイコサペンタエン酸(EPA)由来E-シリーズレゾルビンと呼ばれるSPMの生合成はEPAからアスピリンアセチル化COX-2により開始され,18-ヒドロペルオキシ-エイコサペンタエン酸(18-HpEPE)に至ることを示した。しかし,レゾルビン形成の分子機構におけるアスピリンの興味深い役割に関する多くの未解決の問題が存在する。QM/MM計算と組み合わせたMDシミュレーションは,18-HpEPEの形成に必要なEPAからのH_16引き抜きに対するポテンシャルエネルギー障壁がH_13引き抜きよりも高く,なぜ18-HpEPEがCOX-2触媒の限界生成物であるかを説明する。対照的に,アスピリンアセチル化COX-2/EPA複合体において,H_16proS-引き抜きエネルギー障壁はH_13proSエネルギー障壁よりも幾分低く,野生型COX-2/EPA系におけるH_16移動障壁よりも非常に小さかった。これらの結果は,アスピリンがアスピリン誘発レゾルビンとして知られるいくつかのSPMの合成を支持する実験的観察と一致する。触媒機構の次の段階で,C_18へのO_2付加の計算は,C_14への添加に対して優先され,これはまた,アスピリン-アセチル化COX-2におけるEPAからの主生成物である18R-HEPEおよび18S-HEPEと一致した。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アセチル化 ,  *生合成 ,  炎症 ,  副作用 ,  薬物 ,  複合体 ,  生物活性 ,  機構 ,  *前駆体 ,  野生型 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  フェノール類 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  不飽和脂肪酸 ,  ポリエン
準シソーラス用語： アゴニスト ,  分子機構 ,  分子動力学シミュレーション ,  エネルギー障壁 ,  *レゾルビン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 置換反応  (CF02020B) ,  付加反応,脱離反応  (CF02030M) ,  グリコシド,配糖体  (CF10057O)

物質索引 (2件)： アスピリン ,  エイコサペンタエン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： エイコサペンタエン酸 ,  レゾルビン ,  前駆体 ,  生合成 ,  アセチル化 ,  シクロオキシゲナーゼ-2 ,  役割