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J-GLOBAL ID：202202212118597807   整理番号：22A0683524

C/EBPβトランス活性化ドメインの合成共有結合リガンドは急性骨髄性白血病細胞を阻害する【JST・京大機械翻訳】

A synthetic covalent ligand of the C/EBPβ transactivation domain inhibits acute myeloid leukemia cells

著者 (9件)： Abdel Ghani Luca (Institute for Biochemistry, Westfaelische-Wilhelms-Universitaet, Muenster, Germany) ,  Yusenko Maria V. (Institute for Biochemistry, Westfaelische-Wilhelms-Universitaet, Muenster, Germany) ,  Frank Daria (Department of Medicine A, Hematology and Oncology, University Hospital, Westfaelische-Wilhelms-Universitaet, Muenster, Germany) ,  Moorthy Ramkumar (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Widen John C. (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Dorner Wolfgang (Institute for Biochemistry, Westfaelische-Wilhelms-Universitaet, Muenster, Germany) ,  Khandanpour Cyrus (Department of Medicine A, Hematology and Oncology, University Hospital, Westfaelische-Wilhelms-Universitaet, Muenster, Germany) ,  Harki Daniel A. (Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Klempnauer Karl-Heinz (Institute for Biochemistry, Westfaelische-Wilhelms-Universitaet, Muenster, Germany)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 530  ページ： 170-180  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C/EBPβは,AML細胞の増殖と分化ブロックを維持するため,癌蛋白質MYBと協同する前白血病転写因子として最近出現し,C/EBPβをAMLの興味ある薬剤標的にする。ここでは,C/EBPβの既知阻害剤である天然産物ヘレナリンの合成類似体の阻害能および生物学的効果を検討した。合成化合物はトランス活性化ドメインにおけるシステイン残基への共有結合によりC/EBPβを阻害し,それによって分化関連遺伝子,細胞死及びAML細胞の自己再生能の低下を引き起こす。C/EBPβまたはMYBの異所性発現および遺伝子発現プロファイリングによるこれらの効果の抑制は,ヘレナリン模倣の関連する標的としてC/EBPβを検証し,前白血病因子としての役割を強調する。全体として,合成ヘレナリン模倣体はC/EBPβの共有結合阻害剤として作用し,リガンド部位としてC/EBPβのトランス活性化ドメインにおけるシステイン残基を同定した。ヘレナリン模倣体は潜在的「リード分子」と考えられているが,治療薬として使用する前により効果的なC/EBPβ阻害剤に対するさらなる開発を必要とする。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  分化 ,  *共有結合 ,  遺伝子発現 ,  転写因子 ,  アポトーシス ,  癌タンパク質 ,  *急性骨髄性白血病 ,  ラクトン ,  ジエン ,  エノン ,  三環セスキテルペン ,  ヒドロキシケトン ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *リガンド ,  遺伝子発現プロファイリング ,  *トランス活性化(遺伝学) ,  *ドメイン構造 ,  システイン残基 ,  創薬標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： C/EBPβ ,  MYB ,  ヘレナリン模倣体 ,  共有結合阻害剤 ,  p300 ,  AML ,  システインアルキル化 ,  アポトーシス

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： ヘレナリン ,  システイン

タイトルに関連する用語 (8件)： EBP ,  トランス活性化 ,  ドメイン ,  共有結合 ,  リガンド ,  急性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  阻害