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J-GLOBAL ID：202202212231888136   整理番号：22A0726572

プロテオーム解析はBRCA1変異高悪性度漿液性卵巣癌細胞における低用量PARP阻害剤誘導差次的蛋白質発現を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Proteomic Analysis Reveals Low-Dose PARP Inhibitor-Induced Differential Protein Expression in BRCA1-Mutated High-Grade Serous Ovarian Cancer Cells

著者 (4件)： Perez Jesenia M. (Microbiology, Immunology, and Cancer Biology Graduate Program, University of Minnesota School of Medicine, Minnesota, United States) ,  Twigg Carly A. I. (Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota School of Medicine, Minnesota, United States) ,  Guan Weihua (Division of Biostatistics, University of Minnesota School of Public Health, Minnesota, United States) ,  Thomas Stefani N. (Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota School of Medicine, Minnesota, United States)
資料名： Journal of the American Society for Mass Spectrometry  (Journal of the American Society for Mass Spectrometry)
巻： 33  号： 2  ページ： 242-250  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0174A  ISSN： 1044-0305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ハイグレード漿液性卵巣癌(HGSOC)は,世界中で診断された卵巣癌の最も一般的な形態である。BRCA1/2変異HGSOCの患者は,ポリ-(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤(PARPi)のような標的治療から恩恵を受ける。PARPiに基づく卵巣癌治療レジメンの最初の成功にもかかわらず,卵巣癌再発患者の約70%と5年生存率が30%のままである。PARPiは,可変処理有効性と毒性プロファイルを示す。さらに,PARP阻害のオフターゲット効果は,まだ完全には解明されておらず,HGSOC処理との関連でこれらのクラスの分子のさらなる研究を保証している。腫瘍組織と細胞株の分析のための高度に再現性のある定量的質量分析に基づくプロテオミクスワークフローを開発した。PARP阻害のオフターゲット効果を検出するために,低用量の2つのPARPi,ニラパリブおよびルカパリブで処理したBRCA1変異HGSOC細胞株の定量的質量分析に基づくプロテオーム解析を行った。著者らの目的は,PARPi誘導蛋白質シグナル伝達経路変化を,DNA損傷応答経路を超えてPARPiの作用機序のより包括的な解明に向けて同定することであった。蛋白質結合に関与する核及び核細胞質蛋白質の顕著な濃縮が,ルカパリブ処理細胞において観察された。ニラパリブとルカパリブ処理の間の共有アップレギュレート蛋白質は,転写調節におけるRNA II polプロモーター関連経路濃縮を示した。経路濃縮分析はまた,ゴルジ装置とERにおけるオフターゲット効果を明らかにした。質量分析に基づくプロテオーム分析の結果は,ルカパリブまたはニラパリブで処理したBRCA1変異HGSOC細胞の低用量処理により産生された顕著なオフターゲット効果を明らかにした。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  RNA【核酸】 ,  Golgi体 ,  *細胞 ,  タンパク質結合 ,  培養細胞 ,  プロモーター領域 ,  *卵巣腫瘍 ,  *プロテオミクス ,  *プロテオーム ,  分子標的療法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  転写調節 ,  *蛋白質発現 ,  腫瘍組織 ,  DNA損傷応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 卵巣癌 ,  タンデム質量タグ(TMT) ,  質量分析 ,  プロテオミクス ,  PARP阻害剤(PARPi)

分類 (2件)： 有機化合物の物理分析  (CC03034A) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： プロテオーム解析 ,  BRCA1 ,  変異 ,  悪性度 ,  漿液性卵巣癌 ,  細胞 ,  低用量 ,  PARP阻害剤 ,  誘導 ,  蛋白質発現