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J-GLOBAL ID：202202212333492665   整理番号：22A0749080

移植後シクロホスファミドは,マウスMHC-ハプロタイプ造血細胞移植後の同種反応性CD4+T細胞増殖と分化を独自に抑制する【JST・京大機械翻訳】

Post-Transplantation Cyclophosphamide Uniquely Restrains Alloreactive CD4⁺ T-Cell Proliferation and Differentiation After Murine MHC-Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation

著者 (8件)： Hadjis Ashley D. (1Experimental Transplantation and Immunotherapy Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Nunes Natalia S. (1Experimental Transplantation and Immunotherapy Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Khan Shanzay M. (1Experimental Transplantation and Immunotherapy Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Fletcher Rochelle E. (1Experimental Transplantation and Immunotherapy Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Pohl Alessandra de Paula (1Experimental Transplantation and Immunotherapy Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Venzon David J. (2Biostatistics and Data Management Section, Office of the Clinical Director, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Eckhaus Michael A. (3Division of Veterinary Resources, Office of Research Services, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States) ,  Kanakry Christopher G. (1Experimental Transplantation and Immunotherapy Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 796349  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 移植後シクロホスファミド(PTCy)は移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度を低下させ,それによって同種造血細胞移植(HCT)の安全性とアクセシビリティを改善する。PTCyは,機能的障害と同種反応性T細胞の抑制を誘導することにより作用することを示した。また,+7日での同種反応性CD4+T細胞の増殖の減少と,+21日目のCD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞(Tregs)の優先的回復は,B6C3F1→B6D2F1MHC-ハプロタイプマウスHCTモデルにおける最適PTCy投与とタイミングに関連する潜在的バイオマーカーであると同定された。PTCyの効果がユニークで,PTCyによるGVHD予防の生物学をよりよく理解するため,ここでは,作用と薬剤耐性の機構が異なる5つの他の最適用量化学療法薬(メトトレキサート,ベンダムスチン,パクリタキセル,ビンクリスチン,およびシタラビン)と比較して,シクロホスファミドの相対的影響を試験した。”その効果”について,著者らは,他の5つの最適投与化学療法薬(メトトレキサート,ベンダムスチン,パクリタキセル,ビンクリスチン,およびシタラビン)と比較した。シクロホスファミド,メトトレキサートおよびシタラビンのみが致死的GVHDの予防に有効であったが,シクロホスファミドは臨床的および組織病理学的GVHDの両方の改善において優れていた。血液と脾臓のフローサイトメトリー分析は,これら3つの化学療法剤が,従来のT細胞数値回復を制約し,+21日での選択的Treg回復を促進するのに異なることを明らかにした。しかし,シクロホスファミドは,+7日で同種反応性CD4+Foxp3-従来のT細胞による活性化マーカーCD25の増殖と発現を一貫して減少させるのに独特であった。更に,シクロホスファミドは,+7と+21日で,アロ反応性CD4+Foxp3-の通常のT細胞の分化を抑制したが,メトトレキサートとシタラビンは,+7日で分化を抑制した。化学療法は同種反応性T細胞を選択的に除去しなかった。これらのデータは,拘束された同種反応性CD4+Foxp3-のT細胞数値回復と,+21日での関連する選択的CD4+CD25+Foxp3+Treg再構成が,効果的なGVHD予防の可能性のあるバイオマーカーであるかもしれないことを示唆する。さらに,これらの結果は,PTCyが同種反応性CD4+Foxp3-従来のT細胞増殖と分化を一意的に抑制し,GVHDの予防におけるPTCyの優れた効果を説明するかもしれないことを明らかにした。これらの知見が臨床HCTにおいても真実であるかどうかを決定するためにはさらなる研究が必要である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マウス ,  薬物耐性 ,  薬物療法 ,  *T細胞 ,  フローサイトメトリー ,  *CD4抗原 ,  *ハプロタイプ ,  移植片対宿主病 ,  バイオマーカー ,  CD25抗原 ,  *造血幹細胞移植 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン ,  アミン ,  酸素複素環化合物 ,  有機塩素化合物 ,  無機酸エステル ,  リン複素環化合物 ,  ピリミジンヌクレオシド ,  ウレア化合物 ,  フラノシド
準シソーラス用語： *同種免疫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 移植片対宿主病(GVHD) ,  半数体 ,  アロ反応性 ,  ベンダムスチン ,  メトトレキサート ,  制御性(Treg)細胞 ,  移植後シクロホスファミド(PTCY) ,  同種造血幹細胞移植(HCT)

分類 (4件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  血液疾患の治療一般  (GK05010E)

物質索引 (3件)： メトトレキサート ,  シクロホスファミド ,  シタラビン

引用文献 (69件)：

• Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, et al. Results of Allogeneic Bone Marrow Transplants for Leukemia Using Donors Other Than HLA-Identical Siblings. J Clin Oncol (1997) 15(5):1767-77. doi: doi: 10.1200/jco.1997.15.5.1767
• Kanakry CG, Fuchs EJ, Luznik L. Modern Approaches to HLA-Haploidentical Blood or Marrow Transplantation. Nat Rev Clin Oncol (2016) 13(2):132. doi: doi: 10.1038/nrclinonc.2015.234
• Kanakry CG, Ganguly S, Zahurak M, Bolanos-Meade J, Thoburn C, Perkins B, et al. Aldehyde Dehydrogenase Expression Drives Human Regulatory T Cell Resistance to Posttransplantation Cyclophosphamide. Sci Transl Med (2013) 5(211):211ra157. doi: doi: 10.1126/scitranslmed.3006960
• Ganguly S, Ross DB, Panoskaltsis-Mortari A, Kanakry CG, Blazar BR, Levy RB, et al. Donor CD4+ Foxp3+ Regulatory T Cells are Necessary for Posttransplantation Cyclophosphamide-Mediated Protection Against GVHD in Mice. Blood (2014) 124(13):2131-41. doi: doi: 10.1182/blood-2013-10-525873
• Wachsmuth LP, Patterson MT, Eckhaus MA, Venzon DJ, Gress RE, Kanakry CG. Post-Transplantation Cyclophosphamide Prevents Graft-Versus-Host Disease by Inducing Alloreactive T Cell Dysfunction and Suppression. J Clin Invest (2019) 129(6):2357-73. doi: doi: 10.1172/JCI124218

タイトルに関連する用語 (10件)： 移植 ,  シクロホスファミド ,  マウス ,  MHC ,  ハプロタイプ ,  造血細胞移植 ,  同種反応性 ,  CD4+T細胞 ,  増殖 ,  分化