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J-GLOBAL ID:202202212348262797   整理番号:22A0228926

マンガン誘発精子形成機能障害におけるCCNB2に対するm=6A結合蛋白質YTHDC2の保護的役割【JST・京大機械翻訳】

Protective role of m6A binding protein YTHDC2 on CCNB2 in manganese-induced spermatogenesis dysfunction
著者 (13件):
資料名:
巻: 351  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ヒト不妊症は世界で3番目に大きな疾患となり,ヒト受精率の質に深刻な影響を与える。研究は,マンガン(Mn)が血液-精巣バリアを介して精巣に蓄積し,雄の生殖系を損なうことを示した。しかし,機構は明確には調査されていない。最近の研究はYTHドメイン含有2(YTHDC2)が生殖機能を調節することを報告した。しかし,Mn誘導生殖毒性におけるYTHDC2の役割を調べた。本研究では,YTHDC2/サイクリンB2(CNB2)経路が,Kunmingマウス,精原細胞,および男性労働者の精漿を用いて,Mn誘発生殖毒性に関与するかどうかを調べた。マウスに0,12.5,25および50mg/kgのMnCl_2を1日1回2週間腹腔内投与した。細胞を0,100,200および400μMのMnCl_2で24時間処理した。ここでは,職業的Mn曝露が男性労働者の精漿におけるMnレベルを有意に増加させ,一方,精子密度,精液品質,およびYTHDC2,CNNB1,およびCNNB2のレベルを減少させることを見出した。MnはYTHDC2/CNB2シグナル伝達経路を阻害し,細胞周期のG2/M期を遮断することを見いだした。さらに,細胞の形態及びマウス精巣の組織形態が損傷した。特に,YTHDC2の過剰発現(OE)はCNB2レベルを増加させ,細胞周期停止を減少させ,Mn曝露後の生殖毒性を改善した。これらの知見から,YTHDC2/CNB2シグナル伝達経路はMn誘導生殖毒性に関与し,YTHDC2のOEはMnの毒性を軽減することを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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生殖器官 
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