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J-GLOBAL ID：202202212373079475   整理番号：22A0454494

代謝物プロファイリングは乳癌転移におけるアルデヒドデヒドロゲナーゼ1A3とGABA代謝の関連を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Metabolite profiling reveals a connection between aldehyde dehydrogenase 1A3 and GABA metabolism in breast cancer metastasis

著者 (14件)： Dahn Margaret L. (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Walsh Hayley R. (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Dean Cheryl A. (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Giacomantonio Michael A. (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Fernando Wasundara (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Murphy J Patrick (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Murphy J Patrick (Department of Biology, University of Prince Edward Island, Charlottetown, PEI, Canada) ,  Walker Olivia L. (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Wasson Marie-Claire D. (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Gujar Shashi (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Gujar Shashi (Department of Microbiology and Immunology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Pinto Devanand M. (Human Health Therapeutics Research Centre, National Research Council of Canada, Halifax, NS, Canada) ,  Marcato Paola (Department of Microbiology and Immunology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada) ,  Marcato Paola (Department of Pathology, Dalhousie University, Halifax, NS, Canada)
資料名： Metabolomics  (Metabolomics)
巻： 18  号： 1  ページ： 9  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4729A  ISSN： 1573-3890  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:アルデヒドデヒドロゲナーゼ1A3(ALDH1A3)は,癌幹細胞(CSC)マーカーであり,乳癌では,トリプルネガティブ/基底様サブタイプおよび攻撃的疾患と関係する。癌におけるALDH1A3の機構に関する研究は,主に酵素によって誘導される遺伝子発現変化に焦点を合わせている。しかし,代謝への影響はこれまで研究されておらず,病因の新しいメカニズムを明らかにする可能性がある。目的:ALDH1A3が乳癌細胞の代謝産物プロファイルを変化させ,潜在的影響を評価する。方法:トリプルネガティブMDA-MB-231腫瘍と操作ALDH1A3レベルの細胞を,HPLC-MSメタボロミクスによって評価し,代謝産物データをトランスクリプトームデータと統合した。変化したALDH1A3発現の有無のMDA-MB-231腫瘍を有するマウスをγ-アミノ酪酸(GABA)またはプラセボで処理した。腫瘍成長および肺および脳転移に及ぼす影響を,固定薄片および定量的PCRの染色によって定量化した。TCGA,METABRICおよびGEOからの乳癌患者データセットを用いて,ALDH1A3とGABA経路遺伝子の共発現を評価した。結果:統合メタボロームおよびトランスクリプトームデータは,乳房腫瘍を発現するALDH1A3における一次調節経路としてGABA代謝を同定した。ALDH1A3とGABA処理は転移を増強した。患者データセット分析は,ALDH1A3とGABA経路遺伝子の間の発現会合を明らかにし,対応する転移リスクを増加させた。結論:この研究は,ALDH1A3,GABA代謝により影響される新しい経路を明らかにした。ALDH1A3発現と同様に,GABA処理は転移を促進する。化学療法誘発末梢神経痛を緩和するためのGABA模倣体の臨床使用を考えると,乳癌進行におけるGABAの効果の更なる研究が保証される。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  遺伝子 ,  偽薬 ,  腫瘍 ,  代謝産物 ,  *腫瘍転移 ,  遺伝子発現 ,  *乳房腫瘍 ,  病因 ,  トランスクリプトーム ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： メタボロミクス ,  メタボローム ,  共発現 ,  脳転移 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： GABA

タイトルに関連する用語 (4件)： 代謝物プロファイリング ,  乳癌 ,  GABA ,  代謝