ACE2を組み込んだCAR-T様二重特異性T細胞エンゲージを介したSARS-CoV-2感染の標的化【JST・京大機械翻訳】

Dogan, M.; Kozhaya, L.; Placek, L.; Karabacak, F.; Yigit, M.; Unutmaz, D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202212445856470 整理番号：22P0312806

ACE2を組み込んだCAR-T様二重特異性T細胞エンゲージを介したSARS-CoV-2感染の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting SARS-CoV-2 infection through CAR-T like bispecific T cell engagers incorporating ACE2

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発行年： 2022年04月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

抗体治療およびワクチンの進歩にも関わらず,SARS-CoV-2感染により生じるCOVID-19は,過剰な罹患率および死亡率を生じる主要な健康問題であり,新しい変異体の出現は,現在のワクチンの有効性を低下させる。ここでは,ACE2の細胞外領域を用い,SARS-CoV-2スパイク蛋白質特異的CARを発現するため,初代CD8 T細胞をエンジニアリングし,Spike発現標的細胞に対するそれらの高度に特異的な,強力な細胞毒性を示した。この概念を潜在的治療として改善するために,著者らは,感染細胞およびウイルスを標的とするために,ACE2と抗CD3 scFv(ACE2-Bite)を組み合わせた2特異的T細胞関与体を開発した。CAR-T細胞アプローチと同様に,ACE2-Biteは,Spike発現標的を選択的に殺すために細胞毒性細胞を与えた。さらに,ACE2-Biteは,デコイ蛋白質として,SARS-CoV-2野生型およびDeltaおよびOmicronを含む変異体の偽ウイルスを中和した。注目すべきことに,ACE2-Bite分子は,SARS-CoV-2野生型Spike蛋白質と比較して,DeltaおよびOmicron変異体に対するより高い結合および中和親和性を示し,適応免疫応答の体液性および細胞腕の両方を用いて,将来のSARS-CoV-2変異体に対するこのアプローチの可能性を示唆した。【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究

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