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J-GLOBAL ID：202202212512456936   整理番号：22A0732953

疼痛治療のための二重シグマ-1受容体拮抗薬および硫化水素放出化合物: 設計,合成および薬理学的評価【JST・京大機械翻訳】

Dual Sigma-1 receptor antagonists and hydrogen sulfide-releasing compounds for pain treatment: Design, synthesis, and pharmacological evaluation

著者 (12件)： Dichiara Maria (Department of Drug and Health Sciences, Medicinal Chemistry Section, Universita Degli Studi di Catania, Viale Andrea Doria 6, 95125, Catania, Italy) ,  Artacho-Cordon Antonia (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Biomedical Research Center (Neurosciences Institute), University of Granada and Biosanitary Research Institute Ibs.Granada, 18016, Granada, Spain) ,  Turnaturi Rita (Department of Drug and Health Sciences, Medicinal Chemistry Section, Universita Degli Studi di Catania, Viale Andrea Doria 6, 95125, Catania, Italy) ,  Santos-Caballero Miriam (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Biomedical Research Center (Neurosciences Institute), University of Granada and Biosanitary Research Institute Ibs.Granada, 18016, Granada, Spain) ,  Gonzalez-Cano Rafael (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Biomedical Research Center (Neurosciences Institute), University of Granada and Biosanitary Research Institute Ibs.Granada, 18016, Granada, Spain) ,  Pasquinucci Lorella (Department of Drug and Health Sciences, Medicinal Chemistry Section, Universita Degli Studi di Catania, Viale Andrea Doria 6, 95125, Catania, Italy) ,  Barbaraci Carla (Department of Drug and Health Sciences, Medicinal Chemistry Section, Universita Degli Studi di Catania, Viale Andrea Doria 6, 95125, Catania, Italy) ,  Rodriguez-Gomez Isabel (Department of Physiology, Faculty of Medicine, University of Granada, 18016, Granada, Spain) ,  Gomez-Guzman Manuel (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy and Biomedical Research Center, University of Granada and Biosanitary Research Institute Ibs.Granada, 18016, Granada, Spain) ,  Marrazzo Agostino (Department of Drug and Health Sciences, Medicinal Chemistry Section, Universita Degli Studi di Catania, Viale Andrea Doria 6, 95125, Catania, Italy) ,  Cobos Enrique J. (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Biomedical Research Center (Neurosciences Institute), University of Granada and Biosanitary Research Institute Ibs.Granada, 18016, Granada, Spain) ,  Amata Emanuele (Department of Drug and Health Sciences, Medicinal Chemistry Section, Universita Degli Studi di Catania, Viale Andrea Doria 6, 95125, Catania, Italy)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 230  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ここでは,H_2Sドナーとハイブリダイズしたσ_1受容体アンタゴニストの開発を報告する。σ_1受容体アンタゴニストまたはH_2Sドナー単独と比較した場合,改善された鎮痛効果を得ることを目的とした。感覚過敏症のin vivoモデルにおいて,チオアミド1aは,σ_1受容体アンタゴニストBD-1063と関連する時に相乗的に増強された鎮痛を誘導した。選択的σ_1受容体アゴニストPRE-084はこの効果を完全に逆転させた。4つのチオアミドH_2S-σ_1受容体ハイブリッド(5a-8a)とそれらのアミド誘導体(5b-8b)を合成した。化合物7a(AD164)はH_2Sを強力に放出し,σ_2およびオピオイド受容体に対するσ_1受容体に対する選択性を示した。この化合物はPRE-084により逆転した顕著な鎮痛を誘導した。アミド類似体7b(AD163)は最小の鎮痛のみを示した。さらなる研究により,7aは,良好な薬物動態プロファイルと共に,無視できる急性毒性を示した。著者らの知る限り,化合物7aは,同時H_2S放出とσ_1拮抗活性を持つ最初の二重作用リガンドである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  *硫化水素 ,  拮抗作用 ,  *受容体 ,  ダイズ ,  鎮痛作用 ,  *硫化 ,  薬物動力学 ,  *薬理学 ,  急性毒性 ,  配位子 ,  オピエート受容体
準シソーラス用語： アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  疼痛緩和 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： シグマ-1受容体 ,  アンタゴニスト ,  硫化水素ドナー ,  鎮痛 ,  二重配位子

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 疼痛治療 ,  受容体拮抗薬 ,  硫化水素 ,  放出 ,  設計 ,  薬理学 ,  評価