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J-GLOBAL ID：202202212617550671   整理番号：22A0462044

新生児オピオイド禁断症候群の新生児におけるブプレノルフィン薬物動態に及ぼす成熟の影響を調べるための生理学的薬物動態モデリング【JST・京大機械翻訳】

Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Investigate the Effect of Maturation on Buprenorphine Pharmacokinetics in Newborns with Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome

著者 (21件)： van Hoogdalem Matthijs W. (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  van Hoogdalem Matthijs W. (James L. Winkle College of Pharmacy, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Johnson Trevor N. (Certara UK Limited, Sheffield, UK) ,  McPhail Brooks T. (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  McPhail Brooks T. (School of Medicine Greenville, University of South Carolina, Greenville, South Carolina, USA) ,  Kamatkar Suyog (Division of Neonatology, Perinatal Institute, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Kamatkar Suyog (Community Hospital East, Indianapolis, Indiana, USA) ,  Wexelblatt Scott L. (Division of Neonatology, Perinatal Institute, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Wexelblatt Scott L. (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Wexelblatt Scott L. (Center for Addiction Research, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Ward Laura P. (Division of Neonatology, Perinatal Institute, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Ward Laura P. (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Christians Uwe (iC42 Clinical Research and Development, University of Colorado, Aurora, Colorado, USA) ,  Akinbi Henry T. (Division of Neonatology, Perinatal Institute, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Akinbi Henry T. (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Vinks Alexander A. (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Vinks Alexander A. (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Vinks Alexander A. (Center for Addiction Research, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Mizuno Tomoyuki (Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Mizuno Tomoyuki (Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Mizuno Tomoyuki (Center for Addiction Research, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA)
資料名： Clinical Pharmacology & Therapeutics  (Clinical Pharmacology & Therapeutics)
巻： 111  号： 2  ページ： 496-508  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0721B  ISSN： 0009-9236  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新生児オピオイド禁断症候群(NOWS)は,米国においてその発生率がオピオイド流行に並行している主要な公衆衛生上の懸念である。舌下ブプレノルフィンはNOWSの新たな治療であるが,周産期オピオイド曝露の長期副作用について懸念され,ブプレノルフィンの精密投与が必要である。しかし,新生児におけるブプレノルフィン薬物動態(PK)は,非常に多様である。PK変動性の根底にある起源を評価するために,舌下ブプレノルフィンの新生児生理学的ベース薬物動力学(PBPK)モデルをSimcyp(バージョン19.1)を用いて開発した。PBPKモデルは,チトクロームP450(CYP)3A4,CYP2C8,UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)1A1,UGT1A3,UGT2B7およびUGT2B17による代謝を含み,更なる胆汁排泄を伴った。代謝酵素の成熟を組み込み,デフォルトCYP2C8とUGT2B7個体発生プロファイルを最近の文献に従って更新した。胆管クリアランス発生プロファイルを,NOWS治療として舌下ブプレノルフィンを受けている新生児からの臨床データを用いて概説した。成人における広範なPBPKモデル検証は,ゼロから無限(AUC_0-∞),ピーク濃度(C_max),およびピーク濃度(T_max)に達するピーク濃度(T_max)が1.00(0.74-1.33),1.04(0.84-1.29)および0.95(0.72-1.26)に到達するまでの時間の曲線下面積(P/O比)で,良好な予測可能性を実証した。”その予測/観察比(P/O比)は,それぞれ,ゼロから無限(AUC_0-∞),ピーク濃度(C_max),および,ピーク濃度(T_max)の到達時間(P/O比)は,それぞれ1.00(0.74-1.33),1.04(0.84-1.29)および0.95(0.72-1.26)であった。新生児では,全血濃度の幾何学的平均(95%CI)P/O比は0.75(95%CI 0.64~0.87)であった。PBPKモデリングとシミュレーションは,胆汁クリアランス,舌下吸収,およびCYP3A4豊度の変動性が新生児におけるブプレノルフィンPK変動の重要な駆動因子であることを示した。PBPKモデルは,NOWSの治療に対する改良ブプレノルフィン開始用量処方の開発を誘導するのに使用できる。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *禁断症状 ,  クリアランス ,  新生児 ,  胆汁 ,  チトクローム ,  副作用 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  個体発生 ,  胆汁中排泄 ,  公衆衛生 ,  胆管 ,  周産期 ,  UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  予測可能性

分類 (1件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の臨床への応用  (GW03090K)

タイトルに関連する用語 (8件)： 新生児 ,  オピオイド ,  禁断症候群 ,  ブプレノルフィン ,  薬物動態 ,  成熟 ,  生理学 ,  モデリング