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J-GLOBAL ID：202202212814244923   整理番号：22A0442770

ヒト抗体レパートリーの重鎖CDR3領域のリプログラミング【JST・京大機械翻訳】

Reprogramming of the heavy-chain CDR3 regions of a human antibody repertoire

著者 (14件)： Ou Tianling (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  He Wenhui (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Quinlan Brian D. (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Guo Yan (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Tran Mai H. (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Karunadharma Pabalu (Genomics Core, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Park Hajeung (X-ray Crystallography Core, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Davis-Gardner Meredith E. (The Yerkes National Primate Research Center, Emory University, Atlanta, GA 30329, USA) ,  Yin Yiming (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Zhang Xia (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA) ,  Wang Haimin (Institute of Chemical Biology, Shenzhen Bay Laboratory, Shenzhen, China) ,  Zhong Guocai (Institute of Chemical Biology, Shenzhen Bay Laboratory, Shenzhen, China) ,  Zhong Guocai (School of Biology and Chemical Biology and Biotechnology, Peking University Shenzhen Graduate School, Shenzhen, China) ,  Farzan Michael (Department of Microbiology and Immunology, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, USA)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 1  ページ： 184-197  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B細胞をex vivoで操作し,HIV-1広く中和抗体(bNAb)を発現した。B細胞リプログラミングは科学的かつ治療的に有用であるが,現在のアプローチはB細胞レパートリー多様性を制限し,重鎖遺伝子座の組織化を混乱させる。重要なHIV-1エピトープを標的化するより多様で生理的なB細胞レパートリーは,bNAbsを誘導するように設計したワクチンの評価を促進し,より強力で生物利用可能なbNAb変異体の同定,またはin vivoでのウイルス制御の直接増強を助ける。ここでは,初代ヒトB細胞の重鎖CDR3(HCDR3)領域を置換することにより,そのようなレパートリーを生成する課題に取り組んだ。そのため,ヒトJH遺伝子に存在するPAMモチーフを認識する非特性化Cas12aオーソログを同定し利用した。また,HDRT-相補性鎖の必要な3′-5′欠失を最小化することにより,200ヌクレオチド相同性指向修復鋳型(HDRT)の設計を最適化した。これらの技術を用いて,初代ヒトB細胞を編集し,血球凝集素エピトープタグとbNAbs PG9とPG16のHCDR3領域を発現した。bNAb HCDR3で編集されたものは三量体HIV-1抗原を効率的に結合し,それらが同じ抗原に応答してin vivoで成熟することを示唆した。この手法は重要なHIV-1中和エピトープを認識する多様なB細胞レパートリーを生成する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  遺伝子 ,  抗原 ,  *抗体 ,  ヌクレオチド ,  ヒト ,  ワクチン ,  *重鎖 ,  相同性 ,  エピトープ ,  ターゲティング ,  中性化 ,  中和抗体
準シソーラス用語： オルソログ ,  *CDR3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： Cas12a ,  HDR ,  B細胞受容体 ,  HCDR3 ,  HIV-1 V2-グリカン抗体 ,  Mb2Cas12a ,  PG9 ,  PG16 ,  SOSIP

分類 (3件)： 抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  抗原・抗体・補体一般  (ED04010A) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  抗体 ,  重鎖 ,  CDR3 ,  リプログラミング